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生物与新医药技术,医药生物技术

小分子纤溶活性化合物溶栓靶分子和溶栓途径是心脑血管药理学领域的前沿科学问题。海洋双吲哚化合物FGFC1可以通过靶分子纤溶酶原实现体内外血栓溶解。以此为研究基础，针对靶分子活化方式和溶栓通路，设计FGFC1诱导纤溶酶原结合血栓、启动纤溶酶原构象变化、促进纤溶酶原活性化的逻辑递进研究内容，创新性模拟血管血栓生理环境为溶栓体系，从in vitro水平，发现FGFC1诱导纤溶酶原介于uPAR吸附渗透血栓的特性；从分子水平，发现FGFC1启动纤溶酶原构象变化介于uPAR与靶分子活性化的关系；从基因及蛋白表达水平，发现FGFC1介于uPAR调控纤溶酶原活性化的途径和方式；从fibrin溶解水平，发现FGFC1促进纤溶酶原转化成纤溶酶介于uPAR的转化效率及其血栓溶解能力。基于溶栓靶分子纤溶酶原活化方式和溶栓过程相关因子的影响，建立小分子纤溶活性化合物诱导纤溶酶原活化介于uPAR血栓溶解的调控机制。开发小分子纤溶化合物的作用机制除了创新纤溶理论以外，还可能在治疗血栓疾病、探索新型纤溶疗法、发现海洋新药、解明肿瘤细胞浸润、消解动脉硬化等方面发挥重要作用，特别是对我国海洋生命科学的发展具有更直接地促进作

具有溶栓作用的药物大多属于生物大分子，如典型的溶栓尿激酶是一种丝氨酸蛋白酶，通过水解活性纤溶酶原的肽键发挥溶栓作用。本技术发现海洋来源新型小分子溶栓化合物，建立纤溶新观点以及建立溶栓海洋药物创新体系和关键技术。有助于发现小分子化合物与血液功能因子的相互作用特性，建立与生物大分子不同的独特溶栓机制。

上海海洋大学是上海市人民政府与国家海洋局、农业农村部共建高校，是国家“双一流”建设高校，入选教育部卓越农林人才教育培养计划、国家建设高水平大学公派研究生项目、国家“特色重点学科项目”、上海高水平地方高校建设计划、国家级新农科研究与改革实践项目、国家级大学生创新创业训练计划、全国毕业生就业典型经验高校、中国政府奖学金来华留学生接收院校、上海市首批课程思政教育教学改革整体试点校、上海市首批深化创新创业教育改革示范高校、上海市级新工科研究与改革实践项目，为中国新农科水产联盟副理事长单位和上海市水产学会、上海市食品学会、上海市渔业经济研究会指导单位。

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