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生物与新医药技术

本发明提供了一种拮抗剂组合物及其在制备治疗睡眠障碍与精神疾病共患病的药物中的应用，所述拮抗剂组合物包括CRH受体拮抗剂和谷氨酸能受体拮抗剂。本发明首次发现调控丘脑底核促肾上腺皮质激素释放激素神经元或其下游外侧苍白球脑区神经元活性可以改变REM睡眠时长/稳定性和恐惧反应程度，说明丘脑底核及其下游脑区是睡眠障碍与恐惧失调相关精神疾病共患的功能调控靶点。本发明还首次发现丘脑底核CRH神经元与谷氨酸能神经元有很高的重合比例。基于以上发现，本发明将CRH受体拮抗剂与谷氨酸能受体拮抗剂进行组合，以调控丘脑底核—外侧苍白球的CRH和谷氨酸信号传输，从而改善睡眠障碍和与恐惧情绪失调相关的精神疾病异常共患病。

1.一种拮抗剂组合物，其特征在于，所述拮抗剂组合物包括CRH受体拮抗剂和谷氨酸能受体拮抗剂。 2.如权利要求1所述的拮抗剂组合物，其特征在于，所述CRH受体拮抗剂与谷氨酸能受体拮抗剂的物质的量的比为(1-10):(1-10)。 3.如权利要求1或2所述的拮抗剂组合物，其特征在于，所述CRH受体拮抗剂包括具有式I所示结构的化合物、具有式Ⅱ所示结构的化合物、具有式Ⅲ所示结构的化合物、具有式Ⅳ所示结构的化合物、N-丁基-N-乙基-2,5-二甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺)、NBI30775、3-(6-(二甲基氨基)-4-甲基吡啶-3-基)-2,5-二甲基-N,N-二丙基吡唑并[1,5-A]嘧啶-7-胺、维替泊芬或盐酸安那拉明中的任意一种或至少两种的组合； 优选地，所述CRH受体拮抗剂包括具有式I所示结构的化合物、具有式Ⅱ所示结构的化合物、具有式Ⅲ所示结构的化合物、具有式Ⅳ所示结构的化合物中的任意一种或至少两种的组合。

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