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肺腺癌（LUAD）是肺癌中最常见的病理类型，肺腺癌演进历经基因突变、分子表达异常、非典型增生（AAH）、原位癌（AIS）、微浸润癌（MIA）及浸润癌（IA）的多阶段发展过程，这一过程可能要经历 5-20 年时间。在临床上，前驱病变（AAH 和 AIS）可能不需要积极干预，一旦发展为浸润性腺癌，恶性程度明显增强，需要及时干预。所以在肺腺癌进展为浸润腺癌之前，如果我们能够及时发现并干预，将很大程度上提高患者的5年生存率。此前，对腺癌演进的研究主要是对基因突变特征的分析，对演进背后的细胞异质性和分子事件仍不清楚。 本研究聚焦肺腺癌演进不同病理阶段，纳入 AAH，AIS，MIA 及 IA 四个阶段的 25 例患者（图a），获得 268,471 个细胞进行单细胞 RNA 测序，结果鉴定了 16 个细胞亚群（图b、图c）。

本研究阐明了 LUAD 演进肿瘤细胞的转录特征，为肺癌早期诊断和早期治疗提供了新的策略。对肿瘤微环境分析发现，肿瘤相关成纤维细胞在 AAH 和 AIS 阶段便开始出现，产生影响肿瘤血管生成、免疫和代谢的分泌因子；随着肿瘤进展 NK 细胞的比例逐渐减小，耗竭性 T 淋巴细胞逐渐增加，免疫细胞逐渐由免疫激活状态转变为免疫抑制状态，从而参与肺腺癌的演进。

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