成果介绍
他米巴罗汀(Amnolake)是日本东光制药株式会社(Nippon Shinyak)开发的选择性的 RARα 激动剂,口服有效,主要用于治疗复发以及难治性急性的前骨髓球性白血病,同时对脊髓发育不良,小儿实体瘤,激素难治性慢性移植物抗宿主病也有较好的疗效。他米巴罗汀于 2005 年 6 月在日本首次上市。他米巴罗汀不良反应少,治疗时不发生全反式维甲酸受体综合症。
他米巴罗汀的合成涉及到两个关键中间体 5,5,8,8-四甲基-2-氨基-5,6,7,8-四氢萘和对苯二甲酸单甲酯。其中对苯二甲酸单甲酯可以通过购买获得,国内外有多家供应商。文献及专利路线中氨基取代四氢萘的合成使用苯为原料,通过硝化反应引入硝基后还原得氨基取代产物,使用试剂毒性大,路线长,污染重。本项目采用乌尔曼偶联反应来制备关键中间体氨基取代四氢萘,路线短且无酸性废液产生,对该关键中间体的合成条件进行了多批次合成,均以相近的收率获得纯度合格的产品。该路线制备他米巴罗汀总收率为 ***% (以溴苯计算),终产物纯度为 ***%(面积归一化法),单杂均未超过 ***%。
成果亮点
优化的工艺路线具以下特点:关键中间体 5,5,8,8-四甲基-2-氨基-5,6,7,8-四氢萘的合成方法与文献报道的路线不同,属于新的路线,未见文献报道,方法简单,易于操作。反应中涉及到的中间体无需柱层析分离纯化,且收率较高。反应过程中用到的原料和试剂,价格相对较低,毒性小,降低了反应成本,
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团队介绍
学校荟萃了众多的专家学者,教职工1156人,其中教师668人,正高级职称148人(教授143人),副高级职称240人(副教授230人)。现有中国工程院院士1人,“万人计划”科技创新领军人才1人,“长江学者”特聘教授1人,“百千万人才工程”国家级人选4人,国家级教学名师 1人,全国模范教师1人,全国教材建设先进个人1人,教育部新世纪优秀人才支持计划入选者1人,国务院学位委员会药学学科评议组成员 2人,全国药学专业学位教指委委员1人,国家有突出贡献的中青年专家1人,中科院“百人”1人,霍英东青年教师基金获得者1人,国务院特殊津贴获得者15人,教育部首届青年教师奖1人,全国优秀科技工作者2人,教育部创新团队1个。
成果资料