科创中国

生物与新医药技术,医药生物技术,化学药

DL0309是来源于民族药滇白珠天然产物衍生物，现已经人工合成并实现产业规模。滇白珠Gaultheria yunnanensis Rehd.为杜鹃花科白珠树属植物云南白珠树，以根或枝叶入药，为白族、侗族、傈族、苗族、纳西族、水族、瑶族、壮族、布依族等9 个民族习用药，始载于明初的《滇南本草》（1459 年)，《中国民族药志》和《中药大辞典》均有记载。滇白珠具有清热解毒、活血化瘀、祛风除湿、顺气平喘的功能。民间主要用于治疗风湿性关节炎，此外还可以用于眩晕、闭经、风寒感冒、咳嗽、哮喘等疾病的治疗。 鉴于滇白珠中含有大量水杨酸类的衍生物，我们推测这些水杨酸类化合物可能是滇白珠用于治疗风湿性疾病的物质基础，对其系列提取物进行了抗炎作用评价，并获得DL0309具有最好的药理活性，该化合物为新的水杨酸衍生物。研究证明，DL0309显示出很好的抗炎镇痛作用，而最主要的优势是其胃肠道副作用明显小于目前的非甾体抗炎药，作用维持时间长。是一种潜在的新型非甾体抗炎药。

DL0309属于非甾体抗炎药，我们研究显示该药可能通过2条途径发挥抗炎作用，一方面是通过非选择性的抑制COX酶活性，发挥抗炎作用；其次DL0309还通过抑制NF-KB信号通路的激活，抑制了P65蛋白的核转位，从而抑制了炎性相关因子的基因转录生成，发挥抗炎作用。 本项目的主要创新及特色是具有非常小的胃肠道副作用，等摩尔大剂量单次给予大鼠阿司匹林和DL0309后，解剖大鼠胃，观察胃黏膜发现阿司匹林组有明显的黏膜出血和溃疡，而DL0309组则几乎没有任何的副作用，这一点我们在药效学评价和大鼠长毒试验也得到了证实。

中国医学科学院药物研究所成立于1958年8月，以寻找和研究严重危害人民健康的重大疾病防治药物为主要方向，坚持以创新药物为重点，以天然产物为特色，推进产学研一体化进程。药物所学科齐全，下设合成药物化学、天然药物化学、药理学、药物分析、生物合成、药物筛选、药物晶型、药物制剂、药物代谢、新药开发、安全评价等研究科室，具有很强的药物研发能力。近年来着重依靠平台建设，推动夯实自身实力，现建有天然药物活性物质与功能国家重点实验室，国家药物及代谢产物分析研究中心、国家新药开发工程技术研究中心、重大新药创制科技重大专项药物创新综合性平台、科技部创新人才培养示范基地，7个省部级重点实验室，5个院校级重点实验室/中心，同时拥有6家所属企业，构建了完整的产学研用生态循环体系。药物所重视人才培养，现有职工500余名，其中40%具有高级职称，先后拥有六名两院院士，以及130余名国家各级专家及人才称号获得者。 建所六十年来，药物所已研制上市新药百余种, 获新药证书及药品注册批件132项，其中以人工麝香、高三尖杉酯碱、联苯双酯、双环醇、丁苯酞、金水宝、艾瑞昔布、丹参多酚酸、桑枝总生物碱等为代表的原创新药22项。

点击查看