科创中国

生物与新医药技术,轻工和化工生物技术

许多甾体化合物由于具有较强的生物活性，已广泛作为药物应用于临床治疗，随着对甾体药物作用机制的研究，发现甾体母核17位取代基的改变比其他位置上取代基的变化，在药物活性上有着更重要的作用。临床应用研究表明，17位取代基决定了整个化合物的药物活性类型，而在其他位置上取代基的改变，通常只改变该化合物的活性强度，所以对甾体17位进行修饰及生物活性研究有着更重要的意义。 　　研究表明，在甾体刚性骨架上具有环外双键和α,β-不饱和羰基结构单元对生物活性有着重要的作用，这是一类新型的具有潜在抗癌活性的甾体衍生物。已有许多文献报道了关于甾体16位侧链双键结构的设计和修饰，建立了一定的构效关系，但极少有关于17(20)-烯-α,β-不饱和羰基甾体化合物的相关报道，从甾体合成角度出发，因为13位角甲基的影响，在甾体17位进行结构修饰的难度要大于16位。21-芳基-5?-雄甾-17(20)-烯-21-酮新化合物作为目标化合物。此化合物中除了保留了甾体应有的活性结构，同时在甾体17侧链上还具有类似查尔酮类化合物的结构单元。查尔酮分子结构具有较大柔性，能与多种受体结合,呈现出广泛的生物活性。

以3β-羟基-5α-雄甾烷-17-酮为原料先制得3β,17-二羟基-20-炔-21-苯基(或为对甲苯基，或为对氧基苯基，或为对氟苯基，或为间氟苯基)-5α-雄甾烷，然后通过Meyer–Schuster重排得到21-苯基(或为对甲苯基，或为对氧基苯基，或为对氟苯基，或为间氟苯基)-5α-雄甾-17(20)-烯-21-酮的合成路线。 　　合成方法是：以 3β-羟基-5α-雄甾烷-17-酮为原料，先与末端炔烃在强碱 n-BuLi 存在下，发生亲核加成反应，生成 3β,17-二羟基-20-炔-21-苯基(或为对甲苯基，或为对氧基苯基，或为对氟苯基，或为间氟苯基)-5α-雄甾烷，然后在 HgSO4/H2SO4 催化下，环外三键与水发生加成反应，得到 3β-羟基-21-苯基(或为对甲苯基，或为对氧基苯基，或为对氟苯基，或为间氟苯基)-5α-雄甾-17(20)-烯-21-酮，并通过对3β-羟基-21-对甲氧苯基(或为对甲苯基)-5α-雄甾-17(20)-烯-21-酮进行酯化得到3β-乙酰氧基-21-对甲氧苯基(或为对甲苯基)-5α-雄甾-17(20)-烯-21-酮。

扬州大学（Yangzhou University），简称“扬大”，位于江苏省扬州市，是江苏省人民政府和教育部共建高校、江苏省人民政府和农业农村部共建高校、江苏省属重点综合性大学、江苏高水平大学建设高峰计划A类建设高校，全国首批博士、硕士学位授予单位，全国率先进行合并办学的高校，江苏—英国高水平大学联盟、欧亚-太平洋大学联盟等成员单位，入选国家“111计划”、国家建设高水平大学公派研究生项目、国家“特色重点学科项目”建设高校、卓越工程师教育培养计划、卓越农林人才教育培养计划、新工科研究与实践项目、中国政府奖学金来华留学生接收院校。截至2023年10月，校园占地面积6000多亩，校舍建筑面积***万平方米，固定资产总值***亿元，教学科研仪器设备总值***亿元，图书馆藏书***万册；设有32个学院（部），1个独立学院，开设128个本科专业；拥有博士后流动站22个，一级学科博士学位授权点21个，一级学科硕士学位授权点50个，博士专业学位类别3个，硕士专业学位类别34个；有教职员工6000多人，其中专任教师2900多人，医护人员2200多人；普通全日制本科生31900多人