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生物与新医药技术

本文针对青霉素G酰化酶的分子改造要点进行分析，并通过化学实验的方式阐述青霉素G酰化酶对氨苄西林的催化作用。根据实验结果可知，固定化Af PGA的最佳PH值为***，最适宜的温度为47℃，在存放16h后酶活保留可超过90%；固化酶温度低于40℃时，保温4h活力保留超过96%。当固化时间在36—48h之间时，酶活力为最高状态；当离子强度越高时，越有助于酶-载体固定化反应发生；将投酶量控制在500—550IU/g wet carrier较为合理，此时回收率约为48%。

该物质是在半合成抗生素基础上研发的青霉素G碱化酶的一种，应用范围较为广泛[1]。在对突变状态的Af PGA纯化处理后，将其设定到环氧基载体中，浓度与酰基供体的比例设置为***，制备氨苄西林。上述反应条件为：选取***突变Af PGA、15%（v/v）甘油，PH值设定为***，在温度为20%的环境下进行反应。根据反应结果可知，6-APA转化率在反应前为68%，反应后达到***%，反应共计持续600min，可见，以绿色溶剂甘油可促进氨苄西林酶法合成。通过充分发挥突变子、野生酶的催化作用，使二者能够两步直接合成氨苄西林工艺，由此优化母核分离纯化流程。在实施过程中，先将水解反应时间设定为45min，产率为97%，然后对反应条件优化处理，采用***的突变Af PGA、PH设定为***，D-PGME与6-APA的浓度比值设定为***，在28℃环境下持续反应235min，此时转化率为90%；如若将时间延长到280min，则转化率降低到87%。同时，氨苄西林制备中D-PGME所用剂量大大减少，节能环保，经济性强，且优化后的青霉素酰化酶的应用路径进一步拓展，为抗生素合成工

二叶制药始建于1946年，2014年成为上海复星医药集团控投的全内资企业，在二叶集团领导下，2018年投资***亿元建设山东二叶制药有限公司青霉素生产基地并于2021年4月正式全面投产运营。二叶制药秉承“诚恳守信,服务社会”的发展理念，永不言弃的创新精神，凭借几十年“二叶”品牌的优势，创造了“二叶奇迹”。 李京喜高级工程师为主的团队二十多年，我一直工作在制药行业的最前沿，从事过药品检验监测、药品注册上报、生产工艺技术改进、生产协调、工艺审核、产品包装设计和改进、科技研发、人员培训管理、公司发展规划等相关工作，加入二叶后，始终秉承二叶制药“诚恳守信,服务社会”的传统，努力打造过硬的“二叶”品牌，保证长久的良好信誉。由该团队负责的原药生产中心生产的苯唑西林钠、阿莫西林钠、氯唑西林钠等原料药，产品质量国内首屈一指，部分品种国内市场占有率达95%以上，为二叶的快速发展奠定了坚实的基础。