科创中国

生物与新医药技术,医药生物技术

本成果属于生物医药技术领域，具体涉及6BIO(6-Bromoindirubin-3’-oxime)在抗心脏衰老方面的应用。6BIO能通过抑制mTOR，激活自噬，从而延缓甚至逆转心脏衰老，我们的研究成果为寻找能防止心脏退行性改变的有效药物提供了新的思路，对心脏疾病的预防与治疗具有十分重要的现实意义与临床价值。

本成果的研究发现，在衰老的心脏中，6BIO可能通过抑制GSK3的氧化抑制和mTOR信号通路，诱导自噬，减轻氧化应激，延缓衰老过程。为了进一步证明自噬在6BIO抗衰老作用中的作用，课题组使用氯喹(chloroquine,CQ)通过阻断自噬体和溶酶体融合来抑制自噬，并观察其变化，同时检测基于RFP和GFP强度的自噬通量。实验证实CQ阻断了自溶酶体的形成。6BIO共处理组RFP和GFP的数量以及GFP与RFP的比值明显增加，提示自噬通量升高。与H2O2+CQ组相比，H2O2+6BIO+CQ组自噬空泡总量更多，进一步证实6BIO增加了自噬通量。同时，使用Westernblot技术确认自噬改变。然后进行衰老相关的β-gal染色来检测细胞系的衰老。实验表明H2O2处理诱导了更多衰老相关的半乳糖苷酶的表达，而6BIO共处理降低了衰老相关的半乳糖苷酶的表达。CQ阻断了自噬，消除了6BIO的作用。这些结果表明，6BIO通过诱导心肌细胞自噬来延缓衰老。

苗雅，上海市第六人民医院; 郭东豪，上海市第六人民医; 钟远，上海市第六人民医; 程丽珍，上海市第六人民医; 沈赟，上海市第六人民医; 李蔚，上海市第六人民医; 李沁洁，上海市第六人民医。

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