科创中国

生物与新医药技术

本发明涉及一种纤连蛋白包覆的单宁酸/铁配合物的载药纳米材料及其制备方法和应用。该方法包括：将盐酸阿霉素加入三乙胺去质子化，将得到的疏水性阿霉素溶液与单宁酸溶液混合，加入铁盐反应，将得到的负载阿霉素的单宁酸/铁配合物的载药纳米材料与纤连蛋白溶液混合搅拌，挤压。包裹的含有RGD序列的纤连蛋白可以增加纳米平台的生物相容性，并靶向整合素αvβ3高表达的肿瘤细胞，实现靶向治疗。该方法制备得到的载药纳米材料不仅可以实现T1 MR成像，同时通过化疗以及铁死亡引起的免疫原性死亡还可以起到抗肿瘤免疫的效果，结合免疫检查点阻断剂PD-L1抗体，可进一步增强其抗肿瘤免疫响应，具有潜在的临床应用价值。

（1）通过简单易行的方法合成具有生物相容性的DOX-TAF@FN纳米复合物，该纳米平台能够在肿瘤靶向、化疗、化学动力学治疗和MR成像方面协同发挥各自的作用。 （2）DOX-TAF@FN纳米复合物通过化疗和化学动力学治疗激活肿瘤细胞的免疫原性死亡，辅以PD-L1抗体（A-PD-L1）实现免疫阻断疗法和相关免疫反应，实现增强的肿瘤治疗。

史向阳，教授，博导，东华大学生物与医学工程学院副院长，校特聘教授。1998年于中科院感光化学研究所获博士学位。2008年回国前，在美国密歇根大学历任博士后研究员、第二级副研究员、研究员和研究助理教授。主要从事树状大分子纳米医学、生物材料研究。发表SCI收录期刊论文478篇，论文引用24012次，H-index为83，2019-2021爱思维尔中国高被引学者，2019 年英国皇家化学会Top 1% 高被引中国作者，获授权发明专利127项。2008/2013年获上海高校特聘教授（东方学者）及跟踪计划，2011年教育部新世纪优秀人才，2018年上海市领军人才，2019年上海市优秀学术带头人。2014年获第五届中国侨界贡献奖创新人才奖；2016年获华夏医学科技奖二等奖；2017年获上海市科技进步奖一等奖；2018年获上海市自然科学奖一等奖。近十五年来，主要从事基于超支化树状大分子的有机/无机杂化纳米材料及纳米医学研究，设计了包括树状大分子和纳米凝胶等多种平台体系用于肿瘤模型成像诊断、化疗和基因治疗以及炎症模型（如类风湿关节炎、急性肺损伤等）的化疗/基因治疗。

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