科创中国

生物与新医药技术,医药生物技术

一、项目背景 性激素的分泌受下丘脑-垂体-性腺/卵巢轴（HPO）系统性调控。下丘脑弓状核神经细胞分泌的十肽激素-促性腺激素释放激素（GnRH），可与垂体促性腺细胞膜表面的GnRH受体（GnRHR）结合，刺激垂体分泌促性腺激素-促黄体生成激素（LH）和促卵泡成熟激素（FSH）。LH和FSH再作用于性腺，促进性腺分泌性激素，进而对乳腺、肾上腺皮质、甲状腺和骨骼生长发育等发挥重要作用。因此，靶向GnRHR 的药物，即模拟或拮抗GnRH的功能，可调节雌、雄激素的分泌，从而对激素依赖的辅助生殖（ART）与妇科相关疾病，如不孕不育症、子宫内膜异位症等具有很好的疗效。同时，GnRH或其类似物还可与GnRHR结合，诱导肿瘤细胞凋亡。因此，靶向GnRH受体还对多种肿瘤，尤其是激素相关的肿瘤如乳腺癌、宫颈癌、卵巢和前列腺癌等，具有很好的应用前景。本项目创新的一类（FIC）GHR106单克隆抗体，可靶向GnRHR发挥相应的功效，详见下述“产品”介绍 此外，CA215是免疫球蛋白重链上的碳水化合物相关表位。CA215几乎表达于所有癌细胞的表面（如卵巢、子宫颈、肺和肝脏的癌细胞等），而在正常免疫细

前已述及GHR106单抗及其衍生物，可转化为长效GnRH拮抗剂，实现辅助生殖用药-即不孕不育试管婴儿过程控制性排卵用药的空白。同时，由于GnRH拮抗剂还在其它妇科适应症和抗肿瘤的潜在功效，团队还取得了GHR106及其衍生的嵌合核酸构建体（CAR-T），RP215及其衍生嵌合核酸构建体（CAR-T）等的专利，进行细胞治疗实体瘤，尤其激素相关肿瘤，如乳腺、卵巢、宫颈和前列腺癌的适应症开发和商业化。在资金和条件许可的情况下，我们还计划以GHR106和RP215单抗为基础，开发ADC、双特异单抗等联合一类创新药，用于更多的妇科疾病和肿瘤的适应症。 1）早在三十多年前， GnRH受体细胞外结构域的氨基酸序列即已确定，包括N1-29，N182-193，N195-206，N293-306。已知 GPCR这一跨膜受体难以制备抗体，且稳定性差和不易纯化，因此，几十年来FDA批准的GPCR这一跨膜受体的抗体药物，屈指可数。团队Lee教授通过多年的研究，创造性地攻克了上述技术难关。迄今，仅有针对N-29合成肽的单克隆抗体才成功产生。并且在十四种已建立的单克隆抗体中，证明仅GHR106具有活性

申请人郑其平，1998年复旦大学博士毕业后，远赴美国休斯敦贝勒医学院分子遗传学系从事博士后研究。2007年受聘芝加哥Rush大学解剖与细胞生物学系，以独立的课题负责人（Principal Investigator），获得了美国关节炎和肿瘤基金会，以及美国国立卫生研究院（NIH）数百万美元的资助。2012年全职回国后，任江苏大学医学院特聘教授和博士生导师，获得了多项国家和省级自然科学基金项目资助。同时，郑博士还是江苏省“双创团队”领军人才和深圳市海外高层次创新创业人才，先后获得近4000万元的项目资助。因国内外所取得的学术成就，郑博士还获聘美国转化和癌症研究杂志执行主编 (Managing Editor)、高级编辑以及芝加哥大学研究副教授（Non-tenure, Adjunct appointment）。郑博士曾作为美国病理学家协会临床分子生物学专家，在美国玛丽奥特（Marriott）市的昆泰公司从事PD1/PDL1临床III期试验研究。郑博士已在江苏大学办理了离岗创业，近年来一直在深圳坪山做新药研发，参与创立前泰尔康生物医药公司，任总经理，主导公司的实验室装修、研发设备购买安装