科创中国

生物与新医药技术,医药生物技术

当前PD-1/PD-L1的赛道，尤其是单抗类药物，十分内卷。根据药智数据显示，截至2022年1月6日，PD-1全球临床试验总数量已达3471项，其中中国（CDE注册）为675项，约占全球的***%。中国的PD-1临床试验研究起步相对较晚，2015年只有2项，但经过5年临床的迅猛发展，在2020年达到巅峰.几乎是全球临床试验数量的一半。目前,FDA批准的PD-1/PD-L1抗体药物为以上这7款，它们率先抢占了PD-1/PD-L1治疗药物的市场份额。 虽然PD-1/L1抗体药物的研发如火如荼， 但是抗体药物在肿瘤应答率等方面仍面对巨大挑战，由于在肿瘤组织中，血管渗漏性强，胶原蛋白固化，透明质酸增多等原因，导致抗体穿透能力很差，尤其是实体瘤，能够起效的部分可能仅限于靠近血管的部分肿瘤细胞。 小分子抑制剂一定程度上可以弥补抗体药物的缺点。一旦小分子PDL1开发成功，商业策略就会很灵活，既可以选择与抗体药联用来解决既有问题，又可更进一步，直接挑战抗体药的地位取而代之。从弥补大分子抗体药的缺点和稀缺性两个角度来讲，口服小分子PD-L1的市场潜力还是很大。

本项目建立了完备的药物筛选以及活性评价体系。针对小分子抑制剂各类技术瓶颈进行研究解决：PPI接触面平坦，适合小分子作用的位点不多；PPI高亲和力结合，小分子很难抑制这种相互作用；缺乏内源性小分子配体供参考；小分子难以满足类药五原则。 同时本项目发现了具有全新骨架结构的PD-L1小分子抑制剂——LY-006。LY-006能够显著抑制人源化PD-L1小鼠皮下移植瘤的大小，与PD-L1单抗比无统计学差异；LY-006更具成药性，小鼠未见明显毒副反应；作用靶标明确，诱导PD-L1蛋白二聚化；对“热肿瘤”及微卫星不稳定实体瘤更有效。

本项目依托于南京中医药大学，南京中医药大学创建于1954年，是国家“双一流”建设高校、江苏高水平大学建设高校（A类），教育部、江苏省人民政府与国家中医药管理局共建高校。学校是全国建校最早的高等中医药院校之一，为新中国高等中医药教育培养输送了第一批师资、编撰了第一套教材、制订了第一版教学大纲，为新中国高等中医药教育模式的确立和推广作出了开创性贡献，被誉为“高等中医教育的摇篮”。

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