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生物与新医药技术

揭示了表观遗传因子SNF5和EZH2通过影响干细胞特异基因群表达等机制在恶性T 细胞淋巴瘤发生发展中的关键作用，并发现了恶性T细胞淋巴瘤的癌症干细胞。在此基础上我们深入研究了EZH2和SNF5在恶性T细胞淋巴瘤发生发展中的作用及其分子机制。 EZH2在恶性T细胞淋巴瘤中高表达，并与临床预后成显著的负性相关；EZH2的敲降和酶活性抑制均能显著抑制T细胞淋巴瘤细胞系Hut78的增殖能力；SNF5缺失会导致P53和其下游蛋白P21的表达上升，与肿瘤发生相关；SNF5缺失可以促进多倍体巨大肿瘤细胞（polyploidy giant cancer cells, PGCC）的生成，与淋巴瘤的发生成正相关；EZH2和SNF5的缺失都会影响细胞自噬，与淋巴瘤的发生也具有相关性。 EZH2缺失对重要的抗肿瘤免疫细胞NK细胞发育和功能的影响，发现EZH2可以特异性的对Klrk1基因（编码NK细胞活化受体NKG2D）位点进行H3K27me3修饰，抑制其转录。

表观遗传调控癌症治疗 我们的研究发现了一系列EZH2和SNF5可能参与T细胞淋巴瘤发生和发展进程的分子机制，包括调节P53通路、促进肿瘤大细胞形成和影响自噬等。EZH2在肿瘤细胞以及抗肿瘤免疫细胞中的作用和分子机制，以EZH2为靶蛋白，将EZH2 抑制剂应用于临床作为肿瘤疗法和基于 NK 细胞的免疫疗法的结合提供了重要的见解。 以表观遗传调控作为肿瘤治疗的靶点，具有重要的科学意义和良好的临床转化前景。

天津医科大学 有国家重点学科5个，天津市重点学科18个；天津市顶尖学科3个，天津市高校服务产业特色学科（群）4个;9个学科领域进入全球基本科学指标数据库（ESI）学科排名前1%,其中临床医学进入ESI全球排名前1‰