科创中国

生物与新医药技术

将5-10mg Cyclopeptide 66溶于HEPES-EDTA溶液中，向其加入3-10当量的三异丙基乙酰胺（2-羧乙基）磷化氢（溶于*** mol/L醋酸铵缓冲液中，PH=6-7），排空溶液内气体，重复三次；室温反应60分钟，然后转移至离心过滤器中，4000 转/分钟离心90分钟；1-2 mL、*** mol/L醋酸铵缓冲液冲洗溶液，还原后的多肽加入1-2 mL 、*** mol/L醋酸铵缓冲液中，pH=6-7，转移至第二个反应容器；4-6 mg NOTA-马来酰亚胺和***、 *** mol/L的醋酸钠缓冲液（PH=6-8）混合后加入第二个反应容器中，40-60℃反应3小时；反应完成后，反应混合物移至离心过滤器中，4000 转/分钟离心90分钟；弃流后，加入2 mL超纯水，4000 转/分钟再次离心90分钟，再次弃流；用1mL超纯水收集纯化好的NOTA-PA2881，冻干，经过质谱分析确认后得到产物；所述双功能螯合剂包括但不限于NOTA、DOTA或NODAGA；

在现有技术中，免疫检查点是介导免疫耐受和防止过度免疫应答中发挥重要作用的信号通路，其中程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1和2(PD-L1/2)信号通路可以在多种恶性肿瘤组织中表达，影响抗原信号呈递。PD-1是表达于活化T细胞和初级B细胞表面的负性共刺激受体，PD-1有两个配体(PD-L1/2)，PD-L1是一种广泛表达于T细胞、B细胞和巨噬细胞中的1型跨膜表面糖蛋白配体，PD-1与PD-L1相互作用，通过调节T淋巴细胞的增殖、细胞因子产生和细胞毒活性负向调节免疫使CD28/MHC处于激活状态，维持免疫系统的稳态。而在肿瘤组织中，PD-L1也在肿瘤细胞上过表达，并通过与PD-1的相互作用介导抗原特异性效应T细胞的凋亡，两者的靶向性结合促进了抗原呈递细胞和肿瘤细胞的免疫抑制。

哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。

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