科创中国

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胰腺癌是一种症状隐蔽、恶性程度高且预后极差的肿瘤。WEE1激酶能够调节细胞周期阻滞与DNA损伤修复，是肿瘤放疗抵抗性形成的关键因素，抑制其活性能够提高胰腺癌细胞对放疗的敏感性。然而胰腺癌自身的乏氧微环境导致传统WEE1抑制剂药物不易进入病灶部位，难以发挥有效的放疗增敏效果。基于上述理论基础和本课题组已有成果，本课题采用药效团叠合策略设计小分子乏氧靶向WEE1激酶抑制剂，通过选择性进入胰腺癌乏氧区域，提高病灶部位药物浓度，克服其放疗抵抗性。

本团队基于前期乏氧靶向药物的研究基础，以小分子WEE1激酶抑制剂AZD1775为先导化合物，经药效团融合策略设计合成了一系列衍生物。已经完成一系列乏氧靶向先导化合物的合成和初步筛选工作，发现了几个具有初步活性的小分子。 已得到国家自然科学基金青年项目资助（82104012）。

李祎亮： 中国医学科学院放射医学研究所新药开发研究室主任、研究员、博士生导师。天津市“131”创新型第一层次人才,天津市创新人才重点领域团队负责人。主要从事新药研发工作，重点开展分子靶向肿瘤药物、新型分子显像探针研究、以及重大医药品种制备工艺研发与应用。曾主持承担国家及天津市科技支撑重点研究项目等多项课题，获得新药证书4项、临床批件12项、授权专利24件，研制开发的“地佐辛”等品种已成为国内独家、首仿项目。 魏会强： 中国医学科学院放射医学研究所助理研究员。毕业于北京协和医学院。主要研究方向为基于活性天然产物和乏氧标志物的新型小分子抗肿瘤药物的设计、发现与合成，攻读博士及博士后期间先后获得并参与了国家自然科学基金、天津市自然科学基金以及医科院协同创新团队等多项科研项目，以第一作者发表SCI论文7篇，中文核心期刊论文6篇，申请专利15项，其中授权6项。