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砷暴露下p50抑制细胞自噬进而上调HIF-1α表达的新发现及机制研究

发布时间: 2022-12-05

来源: 科技服务团

基本信息

合作方式： 技术转让
成果类型： 发明专利
行业领域：
生物与新医药技术
成果介绍
砷化物是一类危害严重的环境致癌物，主要分布于土壤和水源中，尤以水污染最为严重，随着工业化程度的提高，空气砷污染也开始显现出来。砷化物可通过皮肤、呼吸系统及消化系统累积进而诱发皮肤癌、肺癌、膀胱癌及肝癌等恶性肿瘤疾病。同时砷化物又是一类可用于临床治疗肺癌、早幼粒细胞白血病及皮肤病(银屑病)等的药物。砷化物生物学功能机制的深入研究，将有助于砷化物暴露疾病预防及指导砷剂临床安全使用。 砷化物可通过调控多种基因的表达参与细胞抗凋亡及肿瘤的发生与发展。
成果亮点
NFκB是其中重要的调控因子，且调控机制均依赖于其转录活性。而我们早期研究发现NFκB家族亚基NFκB1(p50)虽因不具转录激活元件(结构域)而无直接转录活性，但在砷暴露时仍发挥着提高GADD45α的去泛素化致使其积累的生物学功能。而后在国家自然科学基金资助下开展了砷暴露下p50调控细胞凋亡的分子机制研究，阐明了砷暴露下p50调控p53蛋白翻译水平、抑制c-Myc蛋白降解及调控SOD而参与调控细胞凋亡的重要机制，进一步揭示了p50具有不同于依赖NFκB转录活性的经典生物学功能，这些均是砷化物的生物学功能与NFκB功能领域研研究的突破性进展。
团队介绍
温州医科大学（Wenzhou Medical University），简称“温医大”，位于浙江省温州市，是国家卫生健康委员会、教育部和浙江省人民政府共建高校，是浙江省重点建设高校，入选国家“111计划”、教育部第一批卓越医生教育培养计划项目试点高校、国家首批临床医学研究生培养模式改革试点高校、中国政府奖学金来华留学生接收院校、国家级大学生创新创业训练计划、国家国际科技合作基地、“浙江省国际化特色高校”首批建设单位，为长三角医学教育联盟创始成员。
成果资料
产业化落地方案
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成果综合评价报告

评价单位：“科创中国”航空制造产业科技服务团 (中国航空学会) 评价时间：2022-12-05

杨亮

中国航空学会

高工

综合评价

该成果揭示了p50通过调控miR-190/PHLPP1/Akt-S6 ribosomal信号通路而参与p53蛋白翻译的新功能,同时该成果研究发现了p50/p53通路与p50/GADD45α通路之间的相互关系。该成果还发现在砷暴露条件下，GADD45β可通过Src/PP2A依赖的途径抑制MDM2在166位丝氨酸残基的磷酸化，进而增加p53蛋白的降解速率。这是首次证实GADD45β基因参与调控p53蛋白的降解，也是砷化物暴露下p53表达的深层次调控机制。这一新发现有利于进一步了解GADD45β参与细胞凋亡调控的分子机制。同时证实GADD45β可能通过调控p53蛋白降解而参与GADD45α蛋白表达调控，因此GADD45β与GADD45α蛋白表达的平衡可能在调控氧化应激刺激尤其是砷暴露导致细胞存活或凋亡中发挥至关重要的作用。
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