精草铵磷的发酵工艺优化与控制

发布时间: 2022-12-01

来源: 科技服务团

基本信息

合作方式：合作开发

成果类型：发明专利

行业领域：

生物与新医药技术

成果介绍

本成果针对以2-羰基-4-(羟基甲基膦酰基)丁酸为底物、γ-氨基丁酸/α-酮戊二酸转氨酶、谷氨酸脱氢酶和辅酶再生系统组成的催化体系，以大肠杆菌底盘细胞构建了能高效手性拆分DL-草铵膦的工程菌；并针对基因工程菌，开发了相应的高密度发酵工艺和生物催化的工艺技术。在小试规模获得产品L-草铵膦含量97%以上、ee值94%，质量优于国外同类产品，达到了产业化能力。

成果亮点

本成果以手性DL-草铵膦底物为原料，通过筛选的手性拆分酶和NADH/NAD+再生系统，实现了L-草铵膦定向合成。该技术使L-草铵膦收率高、ee值高、成本低的目标产品。构建的工程菌和相应的发酵技术，以及高效的催化工艺组成的整体技术系统，技术路线清晰，创新性强。因此，开发的L-草铵膦发酵催化技术，可推广到中试甚至是工业规模应用。

团队介绍

团队是华东理工大学从事微生物发酵的专业团队，主要研究方向为微生代谢工程和发酵过程工程。与企业合作产业化项目100多项，形成了毕赤酵母、链霉菌、霉菌、大肠杆菌等产业化技术。曾完成国家高技术研究发展计划（863计划）重点项目、“973”计划、国家重点研发计划等国家级课题10余项。研究成果获得国家科技进步二等奖4项、省部级科技进步一等奖10余项。团队拥有教授5名、副教授7名以及研究生50余名，在基因工程菌种改造和发酵工艺优化等技术授权国家发明专利80项，授权国际专利10项。

成果资料

产业化落地方案

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成果综合评价报告

评价单位：“科创中国”生物医药产业科技服务团 (中国微生物学会) 评价时间：2022-12-02

郭美锦

华东理工大学

教授

综合评价

主要从科技成果创新水平，市场前景，产业化路径、投资风险与回报等角度对成果转化提出综合性评价意见和建议。该成果构建的高效手性拆分制备精草铵膦的技术体系，取得了高收率、高ee值、低成本的效果，填补了国内的技术空白，因此该技术体系创新水平强，具有很好的市场产业化作用。另外，本成果建立的发酵技术和细胞构建体系对其它手性拆分化合物的制备具有引领性作用，技术创新性很强，具有工业应用的指导作用。总之，该项目技术路线很好，技术基础扎实，转化成熟度很高，值得支持推广。建议尽早产业化转化。

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