本成果针对诱变选育的泰乐菌素突变株,运用多参数代谢流分析方法,研究了突变株的碳氮源发酵特性、前体浓度和培养条件,建立了泰乐菌素发酵的流加补料发酵工艺。以此为基础,针对杂质组分转化问题,建立了突变菌的发酵中后期杂质D向主成分A转化的控制策略,显著提高了发酵水平和降低了杂质组分,达到了产业化要求。
本成果针对泰乐菌素属于大环内酯类抗生素的生物合成特征,对产泰乐菌素费氏链霉菌选育的突变株进行工业发酵技术的优化和杂质组分转化调控研究,建立了突变菌株发酵不同时期的流加补料策略;在发酵中后期,根据组分转化的生理特点,建立了有效的组分调控策略,该技术可以推广到工业规模应用。
团队是华东理工大学从事微生物发酵的专业团队,主要研究方向为微生代谢工程和发酵过程工程。与企业合作产业化项目100多项,形成了毕赤酵母、链霉菌、霉菌、大肠杆菌等产业化技术。曾完成国家高技术研究发展计划(863计划)重点项目、“973”计划、国家重点研发计划等国家级课题10余项。研究成果获得国家科技进步二等奖4项、省部级科技进步一等奖10余项。
团队拥有教授5名、副教授7名以及研究生50余名,在基因工程菌种改造和发酵工艺优化等技术授权国家发明专利80项,授权国际专利10项。
评价单位:“科创中国”生物医药产业科技服务团 (中国微生物学会)
评价时间:2022-12-02
综合评价
主要从科技成果创新水平,市场前景,产业化路径、投资风险与回报等角度对成果转化提出综合性评价意见和建议。
该成果根据泰乐菌素生物合成原理,通过多参数分析发酵优化技术对泰乐菌素突变菌株进行优化,建立的泰乐菌素发酵不同时期的流加发酵策略对泰乐菌素发酵工业优化与控制具有引领性作用,技术创新性很强,且技术成熟,具有工业应用的价值。
总之,该项目技术路线很好,技术基础扎实,转化成熟度很高,值得支持推广。
建议尽早产业化转化。
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