本成果以杆菌肽(Bacitracin)是地衣芽孢杆菌采用非核糖体生物合成多肽的原理出发,运用机器学习辅助方法建立了杆菌肽浓度高通量检测的方法,结合ARTP诱变技术开发了高产突变株组高通量选育技术,获得了多株高性能的突变株,选育效果好。在50L多参数发酵罐上开展发酵工艺研究,建立了基础培养基、补料培养基,以及动态补料和程序控温的发酵控制工艺,发酵水平达到1500u/mL,比出发工业菌株提高30%以上,达到了产业化要求。
本成果根据机器学习方法结合ARTP诱变技术,建立了高通量杆菌肽菌种选育技术,筛选效果非常好。另外,本成果采用多参数相关动态分析发酵方法,开发了杆菌肽突变株的动态控制的发酵工艺,比常规的经验式发酵控制工艺,发酵水平高,显著提高了碳氮源的利用率。该理性化的发酵调控技术,可以推广到工业规模应用。
团队是华东理工大学从事微生物发酵的专业团队,主要研究方向为微生代谢工程和发酵过程工程。与企业合作产业化项目100多项,形成了毕赤酵母、链霉菌、霉菌、大肠杆菌等产业化技术。曾完成国家高技术研究发展计划(863计划)重点项目、“973”计划、国家重点研发计划等国家级课题10余项。研究成果获得国家科技进步二等奖4项、省部级科技进步一等奖10余项。
团队拥有教授5名、副教授7名以及研究生50余名,在基因工程菌种改造和发酵工艺优化等技术授权国家发明专利80项,授权国际专利10项。
评价单位:“科创中国”生物医药产业科技服务团 (中国微生物学会)
评价时间:2022-12-02
综合评价
主要从科技成果创新水平,市场前景,产业化路径、投资风险与回报等角度对成果转化提出综合性评价意见和建议。
该成果从高通量菌株筛选角度,建立了机器学习的方法,显著提高了选育效率;在发酵技术开发方面,根据杆菌肽生物合成的机理,建立了动态调控的发酵技术,机理比较清楚、调控精准。因此,选育的突变菌株和建立的发酵工艺创新性强。建立的动态发酵工艺技术可直接应用到工业规模,对类似抗菌肽产品的菌种选育和发酵工艺开发具有引领性作用,且技术成熟,具有工业应用的价值。
总之,该项目技术路线很好,技术基础扎实,转化成熟度很高,值得支持推广。
建议尽早产业化转化。
查看更多>