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生物与新医药技术

本发明提供了(S)‑3‑苄氧羰基‑4‑异丙基‑2,5‑恶唑烷二酮的制备工艺，(S)‑3‑苄氧羰基‑4‑异丙基‑2,5‑恶唑烷二酮可作为盐酸缬更昔洛韦中间体，它包括如下操作：取L‑缬氨酸起始原料与氯甲酸苄酯反应，生成N‑苄氧羰基‑L‑缬氨酸；N‑苄氧羰基‑L‑缬氨酸再与N,N‑羰基二咪唑(CDI)发生反应，生成(S)‑3‑苄氧羰基‑4‑异丙基‑2,5‑恶唑烷二酮。本制备工艺方法简便，易于纯化，工艺稳定，质量可控，产品收率大幅度提高，不造成环境污染，适合于工业大生产。

当前，(S)-3-苄氧羰基-4-异丙基-2,5-恶唑烷二酮(式3)的制备按反应路线2分两步进行，第一步：L-缬氨酸(式7)与光气或者三光气得到(S)-4-异丙基恶唑-2,5-二酮(式6)，第二步：(S)-4-异丙基恶唑-2,5-二酮(式6)再在碱性环境下与氯甲酸苄酯(式8)反应得到(S)-3-苄氧羰基-4-异丙基-2,5-恶唑烷二酮(式3)。其中第一步原料光气为高毒性气体，而三光气在反应过程中也会有光气产生，容易造成环境污染；第二步的缩合反应必须利用碱吸收反应中生成的氯化氢才能推动反应进行，但(S)-4-异丙基恶唑-2,5-二酮(式6)及(S)-3- 苄氧羰基-4-异丙基-2,5-恶唑烷二酮(式3)在碱性环境下都不稳定会让(S)-3-苄氧羰基-4-异丙基-2,5-恶唑烷二酮(式3)开环，反应中为了减少原料及产物的分解需要在-25℃以下反应且只能采用N-甲基吗啉做缚酸剂。该方法的报道收率只能达到50％。造成该步反应废料多，难纯化，成本高的缺点。

荆楚理工学院（Jingchu University of Technology）简称“荆楚理工”，位于湖北省荆门市，学院于2007年3月经教育部批准由初创于1956年的沙洋师范高等专科学校和始建于1984年的荆门职业技术学院合并组建而成， [2] 是一所省属公办全日制普通本科高等学校，为湖北省首批地方本科院校转型发展试点学校、“湖北省2011计划”首批牵头高校，“实行“省市（荆门）共建、以省为主”的管理体制。 截至2022年3月，学院占地面积2400余亩，校舍建筑面积***余万平方米；设有16个教学学院（部），开设本科专业43个，专科专业15个，涵盖理、工、农、医、文、教、管、艺等8大学科门类；在编教职工1134人，有教授、副教授等高级职称人员342人，博士、硕士678人。享受国务院及湖北省政府特殊津贴的专家4人；有全日制普通在校生19615人，其中本科生13998人。