巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)表达系统是当前广泛利用的真核表达系统之一。本项目根据毕赤酵母表达系统发酵时期的不同特点,从细胞以不同碳源为核心代谢流出发,提出了动态毕赤酵母的高密度高表发酵工艺优化策略,通过采用在线监测技术和过程分析技术(PAT),实现了发酵过程的精确定量控制,突破了目前毕赤酵母经验式或控制少数环境参数(如DO等)的粗放型发酵模式,使发酵水平达到5g/L和细胞密度大于500 OD600。
本项目针对毕赤酵母不同时期的发酵途径特点,采用在线检测技术和实时流加补料技术,开发了毕赤酵母高密度发酵的新工艺,显著提高了目前发酵水平达和发酵周期等经济指标,具有很好的市场竞争力。
团队是华东理工大学从事微生物发酵的专业团队,主要研究方向为微生代谢工程和发酵过程工程。与企业合作产业化项目100多项,形成了毕赤酵母、链霉菌、霉菌、大肠杆菌等产业化技术。曾完成国家高技术研究发展计划(863计划)重点项目、“973”计划、国家重点研发计划等国家级课题10余项。研究成果获得国家科技进步二等奖4项、省部级科技进步一等奖10余项。
团队拥有教授5名、副教授7名以及研究生50余名,在基因工程菌种改造和发酵工艺优化等技术授权国家发明专利80项,授权国际专利10项。
评价单位:“科创中国”生物医药产业科技服务团 (中国微生物学会)
评价时间:2022-12-02
综合评价
主要从科技成果创新水平,市场前景,产业化路径、投资风险与回报等角度对成果转化提出综合性评价意见和建议。
该成果建立了高黏体系不同搅拌型式的混合效果关系方程,采用CFD模拟方法提出了不同组合搅拌系统的生物反应器工程设计参数。这种基于宏观流场环境最优化的反应器的设计开发是一种理性反应器设计方法,技术创新性很强。
总之,该项目研究技术新颖,具有定量化的混合效果评价,,转化成熟度很高,值得支持推广。
建议尽早产业化转化。
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