科创中国

卫生和社会工作

本项目首次在青海省建立了自身免疫性甲状腺炎小鼠模型，通过不同浓度过量碘饲养，其甲状腺组织中TNF通路异常活跃，其中TNF、TNFR2、IL7和LL12等基因呈高表达状态。这些通路的过度激活可能会导致甲状腺受到自身免疫系统的攻击，促进甲状腺自身免疫性炎症的发生发展。在进一步分析验证通路中差异表达基因的过程中，发现p38和ICAM1基因出现在多条相关通路中，且基因表达水平在EAT小鼠中异常增高，与摄碘剂量呈正相关。除了细胞因子，高碘组甲状腺中ICAM1转录水平也显著高于适碘对照组，且呈剂量依赖效应。本研究首次发现T细胞受体信号通路在高碘刺激下也是过度激活的，表现为程序性死亡受体1( Progranmed cell death 1, PD-1)和FBJ骨肉瘤癌基因( FBJ osteosarcoma oncogene, Fos)的上调。经KEGG对比分析不同高碘组与对照组小鼠甲状腺组织的转录组学，发现碘过量在有效抑制甲状腺激素合成通路的同时，过度激活了细胞因子、细胞粘附分子、趋化因子、Toll样受体和T细胞受体等信号通路。而这些通路均与甲状腺自身免疫应答和甲状腺的病理损伤程度密切相关。因此，

1.本项目选择雌性NOD/SCID小鼠，通过高碘诱导产生自身免疫性甲状腺炎（AIT），首次在青海省建立了实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）动物模型。 2.本项目采用RNA-seq、western blot等技术，对自身免疫性甲状腺炎（EAT）小鼠甲状腺组织中TNF-α通路相关基因的表达水平、甲状腺功能、自身抗体及病理变化等进行了研究，结果表明碘过量在有效抑制甲状腺激素合成通路的同时，过度激活了细胞因子、细胞黏附分子、趋化因子、Toll样受体和T细胞受体等信号通路。 专家委员会同意通过成果评价，认为该成果达到国内领先水平。

青海省地方病预防控制所组建，完成人：李亚楠、沈洪婷、陈勋、马静、王明君、甘培春、孟献亚、何多龙、张强、张金梅、杨佩珍、喇翠玲、周昕、胡兰盛、张秀丽