科创中国

生物与新医药技术

铝盐在人体中使用已有80多年的历史，由于它的安全性和有效性，它是被FDA批准用于人体的最重要的免疫佐剂之一。目前有80％以上的铝佐剂疫苗进入市场，比如灭活的脊髓灰质炎病毒，甲型肝炎，肺炎链球菌，百日咳白喉破伤风，白喉 - 破伤风，乙型肝炎病毒（HBV）和人乳头状瘤病毒HPV）疫苗。含有铝盐的疫苗是通过将抗原吸附到高电荷的氢氧化铝或磷酸铝凝胶上来制备的，它可以被抗原呈递细胞（APC）例如树突细胞（DC），巨噬细胞和B细胞吞噬。迄今为止，这是人类使用最成功和最重要的佐剂。

本发明构建了一种基于β-葡聚糖颗粒（GPs）包裹氢氧化铝胶体 “GP-Al”结构增强机体体液免疫和细胞免疫反应的抗原载体系统。该结构具有非常均匀的尺寸，直径为2-4微米。这种GP-Al颗粒可通过简单的混合程序加载抗原蛋白，从而避免了用任何复杂的化学或物理操作来操作抗原。该系统能大大减少抗原在输送途中释放以及丢失。体外和体内实验证明了这种GP-Al颗粒作为疫苗载体具有非常优异的佐剂特性。该系统可以高度特异性地靶向APC并强烈促进树突细胞（DC）成熟和细胞因子分泌。体内和体外实验同样也表明了该系统可增强抗原特异性的CD8T细胞的增殖和活化。在动物模型中，它们可以引起强烈的Th1偏向性免疫应答和极高的抗体滴度，并且对肿瘤的生长有着显著的预防和治疗效果，表明该载体系统能同时刺激体液和细胞免疫应答的优异能力。我们认为该系统可高特异性靶向APC，在靶向药物给药和扩大铝佐剂的应用方面有广泛的应用前景。

南开大学是国内学科门类齐全的综合性、研究型大学之一，在长期办学过程中，形成了文理并重、基础宽厚、突出应用与创新的办学特色。学校有专业学院27个，学科门类覆盖文、史、哲、经、管、法、理、工、农、医、教、艺等。有国家“双一流”建设学科6个，一级学科国家重点学科6个（覆盖35个二级学科），二级学科国家重点学科9个，一级学科天津市重点学科32个。在第四轮全国学科评估中，14个学科进入前10%，其中5个学科进入前5%；在全球学科评价体系中，前1%学科15个，化学和材料科学进入前1‰。