科创中国

农、林、牧、渔业,畜牧业

本发明公开了一种提高反刍动物同期排卵定时输精的妊娠率的组合物及其制备方法和应用。所述组合物的有效成分为浓度10～20mg/mL的褪黑素。本发明通过动物实验证明，在反刍动物同期排卵定时输精方案中最后一次注射GnRH的同时配合使用本发明的所述组合物，能够调节动物机体内的生殖激素分泌，提高促黄体生成素LH和妊娠母畜的孕酮含量，提高卵子质量、促进排卵，进而提高反刍动物定时输精妊娠率。

本发明出乎意料的发现，利用褪黑素能提高奶牛同期排卵定时输精的妊娠率。将 褪黑素与无水乙醇和生理盐水溶解制备注射剂，在奶牛同期排卵定时输精注射GnRH的同时配合注射本发明的褪黑素制剂，可以提高奶牛的妊娠率，这也为进一步开展提高奶牛繁殖效率的研究提供有益的参考。 本发明通过动物实验发现，以优选的实施方案为例，含有浓度为15mg/mL褪黑素的制剂能够使奶牛同期排卵定时输精的情期妊娠率提高11个百分点。这对于奶牛养殖业而言具有非常重要的意义和经济价值。 本发明在奶牛同期排卵定时输精方案中注射GnRH的同时体外注射褪黑素注射剂，能够有效降低活性氧自由基(Reactive oxygen species，ROS)对卵子质量的损伤，促进排卵和精卵结合实现受精，排卵后形成功能黄体和孕酮的分泌。 此外，本发明通过动物实验还意外地发现，皮下注射褪黑素注射剂可以显著提高 奶牛体内注射GnRH后8小时的LH和E2含量。这种激素变化在提高奶牛情期妊娠率方面有明显的促进作用。

刘国世团队首次证实线粒体是褪黑素（Melatonin，俗成“脑白金”，促进睡眠、调节繁殖）合成场所，揭示褪黑素促进排卵、黄体形成及维持、胚胎发育与附植、提高机体应激下抗炎症能力的作用机理；皮下注射褪黑素制剂，可将奶牛受胎率提高8个百分点，使奶中体细胞数下降40%左右，并通过调节线粒体自噬提高免疫力，减少乳房炎发生；口服褪黑素，猪胎产仔数提高***头。阐明褪黑素和α-酮戊二酸延缓生殖衰老的机理；培育高褪黑素牛羊育种新材料。主持建立《牛奶中 褪黑素含量的测定液相色谱—串联质谱法》团体标准,为高褪黑素功能牛奶的上市奠定基础。 建立高效冻精体系，猪和羊精液冷冻解冻活力达到***，人工授精受胎率接近鲜精水平。近十年来，组织开展优质种羊胚胎移植技术扩繁示范，累计超排供体420只，移植受体2401只次，妊娠率***%，产羔率***%；玻璃化冷冻胚胎，解冻后移植妊娠率达到55%。同时，开展羊内窥镜输精技术示范，累计示范输精母羊6843只次，妊娠率***%。曾作为骨干参加“牛羊胚胎工程产业化技术体系的研究”，首次进行国内万枚洲际羊胚胎移植，获教育部科技进步二等奖。