本发明提供了一种集化疗与免疫疗法为一体的纳米制剂及制备方法。本发明采用超声乳化法结合溶剂挥发法制得装载黄芩苷的聚乳酸纳米制剂;通过优化超声强度和时间,调节内水相和油相的比例,所制得的聚乳酸纳米制剂具有粒径小且均一,分散性好等优点。本发明所述的载黄芩苷聚乳酸纳米制剂具有活化抗原提呈细胞和杀伤黑色素肿瘤细胞的双重功能,为化疗与免疫疗法相结合的新型治疗肿瘤的方法奠定了基础。
装载有各种治疗剂的纳米粒子作为药物载体,可以在血液中较长时间的循环,增加肿瘤细胞中的药物浓度,进而提高对肿瘤细胞的杀伤效果;另外,通过激活自身免疫系统实现对肿瘤细胞的清除,将有利于残余肿瘤细胞的彻底清除。此外,树突细胞(DC)是免疫系统中介导免疫反应的关键细胞,它们能够捕获和加工抗原,并将抗原与MHC复合物呈递到DC细胞表面,,诱导T细胞活化,从而构建内源性和适应性免疫应答反应。针对DC易于摄取颗粒型抗原的特点,将具有免疫激活功能的药物包埋装载到纳米颗粒内,有效提高DC的摄取能力,进而更有效地活化DC细胞。可降解聚合物聚乳酸-聚羟基乙酸(PLGA)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-聚乙烯醇共聚物(PELA)等是目前生物医药研究中的重要材料,具有良好的生物安全性和生物相容性,并且已被FDA批准用于药物递送和药物制剂组分;和铝盐佐剂疫苗相比,基于聚乳酸类材料的纳米制剂在疫苗递送研究中尤为瞩目,采用聚乳酸制备的纳米颗粒佐剂在促进抗原交叉提呈、增强Th1细胞免疫应答方面具有独特的优势,同时颗粒佐剂也能够显著提升疫苗的体液免疫应答。
近年主要研究课题
1.东北地区农田杨树防护林对土壤特征影响及深层土壤重要性研究,国家自然科学基金面上项目,***,62万,主持人
2. 群落组成及火干扰调控碳汇功能及其生物学机制,十三五重点研发计划子课题, ***,70万,主持人
3. 植物组成多样性对土壤碳截获微观形貌及温室气体收支的影响,国家自然科学基金重点项目子课题, ***,***万,主持人
4. 木豆毛状根中芹菜素提取工艺及新型抗肿瘤靶向纳米载体构建, 中央高校基本业务基金创新团队项目,***,58万,主持人
5.诱导子对木豆毛状跟生长、次生代谢产物合成及作用机制研究, 黑龙江省自然科学基金面上项目, ***,6万,主持人
6树皮绿色组织和叶片光合对气候变化(高温、干旱)响应及相关光合酶基础研究,国家自然科学基金,***,23万,主持人。
评价单位:- (-)
评价时间:2022-11-28
综合评价
通过酯化反应将TPP连接到Gly上,合成线粒体靶向的树状大分子糖原衍生物Gly-TPP,通过核磁共振氢谱、紫外光谱、红外光谱确定其结构,通过细胞毒性实验考察其安全性。利用糖原内核包载疏水性药物黄芩苷,构建线粒体靶向的给药系统BA/Gly-TPP NPs,考察其粒径、载药量、体外释放、粒径稳定性等制剂学性质。结果 成功合成的Gly-TPP呈现规则的球形,无细胞毒性。BA/Gly-TPP NPs粒径分布在70~80 nm,ζ电位为(8.84±0.89)mV,载药量为(20.67±0.16)%,同时具有良好的释药行为。结论 Gly-TPP具有良好的载药性能,为纳米药物载体系统的设计提供了新思路。
查看更多>
评价单位:- (-)
评价时间:2022-11-14
综合评价
通过酯化反应将TPP连接到Gly上,合成线粒体靶向的树状大分子糖原衍生物Gly-TPP,通过核磁共振氢谱、紫外光谱、红外光谱确定其结构,通过细胞毒性实验考察其安全性。利用糖原内核包载疏水性药物黄芩苷,构建线粒体靶向的给药系统BA/Gly-TPP NPs,考察其粒径、载药量、体外释放、粒径稳定性等制剂学性质。结果 成功合成的Gly-TPP呈现规则的球形,无细胞毒性。BA/Gly-TPP NPs粒径分布在70~80 nm,ζ电位为(8.84±0.89)mV,载药量为(20.67±0.16)%,同时具有良好的释药行为。结论 Gly-TPP具有良好的载药性能,为纳米药物载体系统的设计提供了新思路。
查看更多>