科创中国

生物与新医药技术,医药生物技术

本发明的目的是提供三模态前列腺癌靶向纳米粒子显像剂及其制备方法。第一方面，本发明提供一种前列腺癌靶向纳米粒子，制备方法包括：先用双氨基聚乙二醇对UMNPs表面进行修饰，得到表面带有氨基的PEG-UMNPs，然后用Sulfo-SMCC对PEG-UMNPs表面上的氨基进行修饰，得到SMCC-PEG-UMNPs，最后将SMCC-PEG-UMNPs与经过巯基修饰的PSMA靶向基团偶联，即得前列腺癌靶向纳米粒子，记为PSMA-PEG-UMNPs。所述三模态是指光声成像（PAI）、正电子发射成像（PET）和磁共振成像（MRI）。得到的(89Zr，Mn)-PSMA-PEG-UMNPs能够与前列腺癌表面特异性膜抗原PSMA特异性结合，分别通过PET、PAI以及MRI手段准确定位PSMA高表达肿瘤组织及转移灶，实现前列腺癌的靶向分子影像诊断目的，在同一种分子上进行多种分子影像探针的研究，以达到肿瘤早发现、早诊断、早治疗的目标。

1、本发明区别于传统单功能成像探针，具备三模态造影功能，肿瘤特异性更强，肿瘤滞留时间更长，应用场景更加丰富，同时兼具术前诊断及术中引导的潜力。区别于基础研究中无机纳米探针，本发明所用生物有机纳米载体安全性更高，临床转化潜力巨大。 2、本发明的优势体现在肿瘤特异性多模态成像探针的全面性和发展潜力。多模态成像探针更契合目前的多模态成像设备（PET/MRI等），对病灶检出提供更加全面的影像信息。另外，本发明所有自研二代有机黑色素纳米离子作为一种载体平台，能够灵活变换靶向配体，获得更多靶点特异性，同时还可搭载治疗药物、治疗核素等构建诊疗一体化探针，应用前景广阔。

项目负责人杨志，研究员，博士生导师，任职北京大学肿瘤医院核医学科主任，北京大学医学部核医学系副主任，国家药品管理局放射性药品研究与评价重点实验室主任，北京市核医学质量控制和改进中心主任、中国核学会放射性药物分会理事长、北京医学会核医学分会候任主任委员等。主要研究方向为：研究方向：***免疫显像研究，2.多模态分子影像探针的研究，3.新型PET分子影像探针的研究，4.肿瘤靶向分子探针的临床转化研究，5.肿瘤靶向放射性药物的制备、动物实验。作为一位从事新型放射性药物制备人员，致力于肿瘤相关放射性药物的研发及临床转化工作，并取得多项重要突破。带领北京肿瘤医院核医学科通过实验室研究、临床前研究、临床研究相结合的方式成功发展出多种放射性药物显像剂。 项目负责人夏雷博士，目前就职于北京大学肿瘤医院核医学科，主要研究方向为分子影像探针的研发和临床转化。在博士就读期间成功制备出新型黑色素纳米粒子MNs-Ⅱ，并对其进行了充分的形貌表征及应用实践，为纳米平台应用于更多新型靶点提供研究基础。相关工作以第一作者身份发表在《Small》等杂志发表。