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癌蛋白YY1和EZH2的相互结合位点。根据该靶点设计了两种多肽药物，称为OPB和YPB抗癌多肽。它们可以显著地抑制乳腺癌细胞增殖和小鼠的乳腺癌细胞移植瘤生长。尤其重要的是，（1）OPB和YPB多肽抑制各种类型的乳腺癌细胞，（2）对高复发率和高致死率、目前尚无有效药物的三阴性乳腺癌，抑制效果很好。（3）不影响正常细胞生长，显示出无毒副作用。（4）由于该药物靶点为癌细胞共有，OPB和YPB理论上对多种癌症有效，有望成为广谱抑癌药物。图1 为OPB和YPB多肽的分子靶点和抑癌机理

癌症的发生与发展过程中伴随着遗传和表观遗传的改变。表观遗传是指那些在细 胞分裂时不涉及DNA序列变化的可遗传性状。表观遗传可以协调遗传学信息在分化与发育 进程中的作用。这些调节的缺陷会导致人类的各种疾病，包括癌症。YY1参与许多肿瘤形成 过程中的表观遗传学调控机制。迄今为止，大多数的研究表明，YY1的生物学功能是刺激细 胞增殖和癌症的发生和发展。 [0004] YY1最早是由Shi等人做为一个含有414个氨基酸的DNA结合蛋白而被发现的。做为 一个转录因子，YY1具有"阴阳（YinYang)"的特性，即可以抑制或激活靶基因的表达。YY1在 DNA上的共有结合元件（consensus binding element)存在于脊椎动物的7%基因中，这意 味着YY1在调节生物个体基因表达上的重要性。很多研究表明，YY1所调节的基因具有多种 生物学功能，包括细胞生长，分化以及胚胎的发育。YY1可以结合多个参与表观遗传学的重 要蛋白因子，包括调节组蛋白乙酰化的p300/CBP、PCAF、HDACs，组蛋白甲基化的E Zh2、EZhl、 PRMT4，DNA甲基化的DNMTs。

专业特长: 分子生物学，生物化学，细胞生物学，遗传学及表观遗传学，非编码RNA (noncoding RNA)，基因表达及调控，癌症生物学。 研究经验和研究领域: 1）药用植物抑癌活性成分的药效机理研究：药用植物中的很多成分具有抑癌活性，但其药效机理不明，限制其临床应用。为突破该瓶颈，我们将探究植物药用成分在肝癌细胞内的分子靶点、所影响的重要基因及细胞生物途径，创立科学的联合给药方式以有效抑制肝癌发展并降低对机体副作用。首次在细胞水平验证了鞣花酸联合阿霉素或联合顺铂的抗肝癌活性，并在小鼠模型中鉴定了鞣花酸联合阿霉素使用，可以显著加强阿霉素抗肝癌活性，减弱由高浓度下阿霉素引发的心肌毒性。此外，我们还研究了百里香琨，地榆皂苷II的植物天然活性物质的抑癌活性。 2）发明了以DNA载体为基础的RNA干扰（RNAi）技术（即shRNA方法）。这一技术的发明为许多生物学科的研究提供了全新的方法，尤其是对基因和蛋白质功能的研究具有重大的创新性，也进了RNAi技术在医疗上的应用。

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