脊髓电刺激调控ERK/MAPK信号通路介导颅脑损伤后认知功能障碍的作用及机制的研究

发布时间: 2022-10-30

来源: 科技服务团

基本信息

合作方式：技术转让

成果类型：新技术

行业领域：

生物与新医药技术

成果介绍

创伤性脑损伤(TBI)通常认为是外部因素冲击引起的大脑损害并一直是各年龄段患者发病、残疾和死亡的主要原因之一，对世界公共卫生造成重大挑战。在TBI 患者中，重度TBI 的患病率约为20％，幸存者都经历了从神经、心理社会问题到长期残疾的创伤后并发症。脊髓电刺激（SCS）主要通过外科手段将刺激电极置入相应脊髓节段的硬膜外间隙，以改变脉宽、频率和幅度的输送方式，调节自主、外周或中枢神经中的信号传递，从而达到治疗的目的。

成果亮点

本项目通过建立稳定的颅脑损伤大鼠模型，研究伤后不同部位及不同时间点的行为学、认知相关因子、炎症因子等变化，并对比给予 SCS 治疗后各项指标的变化情况，旨在探索脊髓电刺激对颅脑损伤后意识及认知功能障碍的影响及作用机制。同时对纳入临床研究的颅脑损伤患者进行行为学、脑电图、功能磁共振的检测，检测认知相关因子的表达情况，研究脊髓电刺激对颅脑损伤患者意识障碍及认知功能的疗效评价。重点研究伤后刺激电极置入的最佳时机以及是否通过调节相关信号通路而发挥作用，为填补国内外该研究领域内的空白数据提供详实的数据，为颅脑创伤患者提高预后、回归社会奠定坚实的理论及临床基础。

团队介绍

中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院，前身为1951年组建于抗美援朝战场的志愿军后勤部第二分部基地医院，1955年改称志愿军第511医院，1957年与解放军第105医院对调换防、互换番号。2018年整编接收3所院校和机关门诊部组建联勤保障部队第901医院，开启阔步强军新篇章。

成果资料

产业化落地方案

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成果综合评价报告

评价单位：“科创中国”航空制造产业科技服务团 (中国航空学会) 评价时间：2022-12-04

杨亮

中国航空学会

高工

综合评价

该项目通过进一步研究发现ERK能够直接磷酸化FBW7的205位苏氨酸，促进其发生自身泛素化降解。颅脑创伤后，创伤区脑组织中的ERKl/2磷酸化水平迅速升高，ERK信号通路被激活，进而通过调控转录和翻译而上调MMP-9，导致血脑屏障通透性增加和脑水肿的形成；应用ERK通路抑制剂可以降低MMP-9的水平，从而减轻血脑屏障的损伤，缓解创伤性脑水肿。Ralay Ranaivo等发现白介素-1p（IL-1p）可以激活轻度损伤后星形胶质细胞中的ERK通路，并且使星形胶质细胞中MMP-9的含量增加，导致继发性脑损伤的发生；而抑制ERK的活性可以抑制IL-1B产生的这-效应。

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