本发明属生物技术领域,具体而言涉及生物半衰期提高的血清白蛋白与白介素1受体拮抗剂的融合蛋白,含有人血清白蛋白HSA、肽接头和人白介素1受体拮抗剂IL1ra,肽接头长0~20个氨基酸,存在于人HSA和人IL1ra之间,使用[GlyGlyGlyGlySer]n,n为0-4的整数。通过构建重组毕赤酵母细胞系;重组融合蛋白在其生长培养基中诱导表达;纯化获得。本发明的融合蛋白,在保持IL1ra原有的体内、外生物学功能基础上,降低IL1ra在体内的清除率,延长IL1ra在体内的半衰期,能减低剂量以及减少注射的频率,起最大的治疗作用及减小IL1ra的潜在副作用或毒性,改善安全性和耐受性,能显著地有助于治疗中度和严重的类风湿性关节炎,可在制备白介素受体拮抗剂药物中应用。
与现有技术相比,本发明的技术方案具有以下优点:
血清白蛋白与白介素1受体拮抗剂的融合蛋白,在保持IL1ra原有的体内、体外的生物学功能基础上,降低IL1ra在体内的清除率,延长IL1ra在体内的半衰期,能减低剂量以及减少注射的频率,起最大的治疗作用及减小IL1ra的潜在副作用或毒性。血清中药物浓度波动的减少意味着安全性和耐受性的改善,注射频率的减低能使患者有更好的顺应性和生活质量,因此融合人血清白蛋白的人白介素1受体拮抗剂能显著地有助于治疗中度和严重的类风湿性关节炎。另外,融合人血清白蛋白有助于在毕赤酵母中高效表达,有利于产业化发展。
陈枢青,戴寿沣,陈静,陈枢青,担任杭州纽安津生物科技有限公司、宁波市宁大基因技术有限公司、杭州纽津医疗科技合伙企业(有限合伙)等公司法定代表人,担任杭州仟源恩氏基因技术有限公司、杭州纽安津生物科技有限公司、绍兴迪安华因生物科技有限公司等公司股东,担任杭州仟源恩氏基因技术有限公司、杭州纽安津生物科技有限公司、杭州华瑞生物制药有限公司等公司高管。
为浙江博锐生物制药有限公司研究员,浙江博锐生物制药有限公司成立于2019年,法定代表人为肖遂宁,企业地址位于浙江省台州市椒江区疏港大道1号,所属行业为医药制造业,经营范围包含:生物药品的生产、销售及研发;生物技术推广服务;货物及技术进出口业务。
评价单位:“科创中国”中医药文化产业科技服务团 (中华中医药学会)
评价时间:2022-10-28
综合评价
专家组认真听取了项目牵头承担单位及负责人的汇报,审阅了有关资料,经过质疑和充分讨论,形成如下综合绩效评价意见(意见内容不做格式要求,但要求涵盖以下内容):
一、重要项目研究任务及考核指标完成情况、成果转化推广及应用前景、
二、研究成果的水平及创新性,突出强调产生的标志性成果、研究重要突破,项目的亮点、创新点,包括形成的专利、品种、产品、装备、标准、技术规范、规程、模式,以及国际标准、国家标准、行业标准等研制完成情况。
三、成果转移转化与推广应用,项目产生成果的合作交流、转移转化和示范推广情况,人才、专利、技术标准等在项目中的实施情况等。
四、经济社会效益,重点阐明项目研究对学科/行业产生的重要影响,所产生的经济、社会和生态效益情况,以及对促进本地区、本行业、本产业经济或社会发展的作用。
五、经费管理及使用情况,或财务核查意见。
六、项目组织管理情况及后续实施建议。
综合专家评价,综合绩效评价平均得分89,建议综合绩效评价结论为通过。
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