化学拆分法是当前医药行业中最经典的手性药物拆分方法,其试剂的种类、溶剂的种类等因素均会影响拆分结果,基于此,本文通过分析手性药物化学拆分法的相关文献资料,重点探究手性拆分技术中化学拆分法的影响因素及现阶段研究进展,旨在为今后拆分光学活性药物,设计更加科学合理的拆分路线提供帮助。
目前市面上常见的拆分试剂有很多种类,相关工作人员的选择大多十分盲目,需要根据手性药物的化学结构合理选择拆分药物,以确保拆分效率及光学纯度。
在试剂选择思路上主要有以下几个方面:第一,好的拆分试剂需要具备较高的光学纯度,并且回收方便,经济实惠;第二,拆分试剂与手性药物外消旋体容易结合并生成非对映异构体,且形成后容易被完整去除;第三,要确保新生成的非对映异构体能够直接溶解在普通溶剂中且有显著差异性,其中一种非对映异构体盐或复合物还需要能够从溶剂中沉淀或提取出。
溶剂的选择原则是要确保新生成的一种非对映异构体盐能够很好的溶解在其中,而另外一种则基本不溶解,以达到两者拆分的目的,寻找合适的溶剂是一个漫长的过程,需要研究人员不断探索与反复试验。选择合适的溶剂是影响拆分结果的关键因素,也是提高拆分效率的主要措施。
手性拆分技术中的化学拆分法是目前工业化生产光学纯手性药物的主要方法,其应用范围十分广泛,作用不可替代,且随着人们对非对映异构体的理解逐渐加深,新的化学拆分法会越来越多,其拆分效果也会越来越好。
李志军,男,大学本科化学工程专业,工程师。自2003年08月至今,一直从事化工生产研发工作。主持研发了D-对甲基二苯甲酰酒石酸工艺合成,并于2016年04月20日获得国家发明专利授权。提交了13项发明专利申请,其中已经获得6项国家发明专利授权,实用新型专利有14项获得授权。先后编写10个成品质量标准,21个原材料质量标准。
苏庆丰,2018年河南省高层次人才“中原千人计划”领军人才。公司董事长,市石油化工协会常务理事。获得国家发明专利8件、实用新型专利11件,发表论文4篇。曾先后主持参与了2016年和2018年濮阳市重大科技专项,2019年河南省“中原千人计划”领军人才项目“1H-1,2,3-三氮唑绿色合成工艺研究”。
张海清,创新工作室主任,工程师,市劳模、五一劳动奖章获得者。获国家发明专利12项,12项实用新型专利,论文3篇,先后主持省市重大科技项目:1.濮阳市2016年重大科技专项《手性药物及中间体的研发生产》,***年度河南省创新示范专项和濮阳市重大科技专项《5-甲基四氮唑的绿色合成工艺》。
评价单位:- (-)
评价时间:2022-11-02
综合评价
在中国科技部最新版的《国家重点支持的高新技术领域》(二、生物与新医药(三)化学药研发技术2、手性药物创制技术:手性药物的化学合成、生物合成和拆分技术;手性试剂和手性辅料的制备和质量控制技术;)中明确表示了重点支持。
手性与生命现象密切相关,也显著影响物质的性能。在世界上已知的药物中,50%以上是手性药物,手性药物的市场份额也达数千亿元。当前医药行业中最经典的手性药物拆分方法——化学拆分法,对手性药物的发展有着重要的作用。
论成果单位拥有代表河南省手性技术领先的省手性化学新材料工程技术研究中心,主要产品之一为手性拆分剂,市场占有率在省内乃至国内领先。本文系统性的介绍了在试剂的种类、溶剂的种类等因素对拆分结果的影响,并把日常工作中研究案例进行列举,对其他学术研究和日常工作有启发,有助于提升国内在手性药物拆分领域的创新能力。
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