新一代高效止吐新药盐酸帕洛诺司琼及制剂的开发与产业化

发布时间: 2022-10-19

来源: 科技服务团

基本信息

合作方式：技术转让

成果类型：发明专利

行业领域：

生物与新医药技术

成果介绍

化疗导致的恶心呕吐（CINV）是肿瘤治疗的主要不良反应之一，严重影响患者生活质量和治疗效果，5-HT3受体拮抗剂是标准治疗药物。第一代5-HT3受体拮抗剂对迟发性呕吐效果不理想、安全性不好。盐酸帕洛诺司琼作为迄今唯一的第二代5-HT3受体拮抗剂，作用机制独特，解决了第一代药物存在的疗效和安全性方面的问题，被欧美化疗止吐指南（如NCCN等）推荐为首选治疗药物，是全球销售额最高的抗呕吐药物。盐酸帕洛诺司琼在已有研究中存在的问题是：合成条件的选择、手性产物的处理方法不适合工业化生产；作为手性药物，质控难度大；制剂存在专利保护。

成果亮点

1.在关键氢化工艺中，创新性地采用温和的乙醇为溶剂体系、新规格钯碳为催化剂进行氢化；对于氢化反应产物，建立了以乙醇-水为溶剂体系的高效分离异构体的方法；发明了将异构体副产物转化为盐酸帕洛诺司琼的专利技术。通过创新，建立了原料药制备新工艺，使产品收率提高55%以上，成本降低50%以上，工艺更加环保，为制剂质量高于原研品奠定了基础，原料药已出口欧美。 2.建立了终产品及中间过程质量控制的新分析方法。建立了同时检测终产品和三种异构体杂质的检验方法，可定量控制盐酸帕洛诺司琼及注射液中的各异构体含量，以此为基础建立了科学合理的质量标准，成为首个获得批准的盐酸帕洛诺司琼及注射液新药国家标准。 3.发明了盐酸帕洛诺司琼注射液新处方。以冰醋酸-醋酸钠缓冲体系取代了原研品处方的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲体系，去除了辅料甘露醇以及乙二胺四乙酸二钠，该新制剂质量等同于原研品，规避了专利风险，为产品向美国注册奠定了基础。

团队介绍

齐鲁制药（海南）有限公司 1）建立高标准产业化基地，为实现项目产业化奠定了基础。齐鲁制药（海南）有限公司共投资6亿余元，按照欧美GMP标准要求建成了制剂生产基地，包括注射制剂和口服制剂，为本项目的产业化、为本项目的出口奠定了基础。 2）配备高素质团队，顺利实现项目技术转移和产业化。公司配备了在研发、产业化、质量控制、国内外注册等方面具有丰富经验的团队，对总公司开发的本项目进行了技术转移、继续开发，使本项目顺利实现产业化。 3）持续开展项目研究，拓展新适应症，开拓国际市场。在本项目用于化疗导致恶心呕吐适应症顺利上市的基础上，公司又开展了用于手术所致恶心呕吐的新适应症的研究，在完成了药学研究、临床研究之后，目前已经申报生产；同时公司进行了生产条件的进一步完善，与总公司联合进行了制剂的国际注册，向美国FDA提交了ANDA注册文件，注射液生产线通过了现场审计。

成果资料

产业化落地方案

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成果综合评价报告

评价单位：“科创中国”航空制造产业科技服务团 (中国航空学会) 评价时间：2022-12-04

杨亮

中国航空学会

高工

综合评价

新一代的帕洛诺司琼在疗效方面优于昂丹司琼及目前的所有5HT3受体拮抗剂，副作用也小于目前市场的所有5HT3受体拮抗剂或相当，且使用更方便(0.25毫克/天)。该品原料成本较低（合0.05元/0.25毫克），价格上更具有竞争力。目前该药已经在美国上市，价格为278美元/剂（0.25毫克）。由此可见该品的销售利润空间很大，降低了临床推广难度，结合全国每年有近60万进行放化疗的癌症病人，因而帕洛诺司琼在我国的市场前景非常乐观。

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