科创中国

生物与新医药技术

肺癌是当前中国发病率首位的肿瘤性疾病，具有极高的死亡率。早期诊断对于降低肺癌死亡率效果显著。尽管医学影像技术的普及提高了早期检测肺癌的能力，然而医学影像发现肺部小结节，也有相当患者因无法确定小结节的良恶性而延迟治疗机会。目前，从血清中发现的具有肿瘤早期诊断价值的分子或细胞包括诸多类型，如糖蛋白，自身抗体,microRNA,循环肿瘤细胞(CTC),循环肿瘤DNA (ctDNA), DNA甲基化，外泌体等。其中，自身抗体，即机体针对肿瘤异常抗原发生免疫响应而产生的特异性抗体，逐渐被认识到具备巨大的早期诊断潜力。本项目科研团队釆用最大规模的人类全蛋白质芯片，进行了健康人群、肺癌患者、肺部良性疾病患者的血清自身抗体的筛选，并获得一组具有自主知识产权的全新肺癌诊断自身抗体。釆用基因重组技术，利用反向酶联免疫吸附测定原理，釆用抗原包被酶标板，建立了酶标法检测血清样本自身抗体用于肺癌早期诊断的 ELISA试剂盒，经过回顾性验证。该研究成果可作为肺癌诊断的靶标，为将来进入临床检测应用奠定了良好基础。

该科技成果通过蛋白质芯片筛选，优选了肺癌患者血清中存在的抗TSC22D3(TSC22结构域家族蛋白3)自身抗体、抗BASP1(脑胞膜结合信号蛋白1)自身抗体、抗TFAP2A(AP-2转录因子A)自身抗体、抗MAGEB6(MAGE抗原B6)自身抗体、抗ZNF655(锌指蛋白655)自身抗体、抗GPT2(谷丙转氨酶2)自身抗体、抗DDB1(损伤特异性DNA结合蛋白1)自身抗体、抗ETV2(ETS转录因子变异蛋白2)自身抗体、抗DNAJC12(DNAJ热休克家族蛋白C12)自身抗体、或抗Y连锁睾丸特异蛋白(TSPY3)自身抗体能够作为肺癌诊断的靶标。根据临床前的回顾性验证和评估，表明此项目构建的自身抗体检测和联合检测肺癌（含早期）具有较好的敏感性和特异性，联合低剂量螺旋CT肺癌早期筛查技术，检测的总体特异性和敏感性优于目前已报道过的自身抗体类型组合。

粟波，上海市肺科医院; 丁茜，上海市肺科医院; 刘娣，上海市肺科医院。

点击查看