本项目基于肠出血性大肠杆菌(0157)致病过程的关键毒素(志贺毒素Stx2)蛋白表型功能建立抑制剂筛选平台,发现中药成分HH014可显著降低Stx2的生物学活性,有效抑制细菌介导的细胞毒作用。建立0157大肠杆菌感染小鼠模型,发现无药物治疗组小鼠100%死亡;治疗组死亡率显著降低,保护率为80%;可有效恢复感染小鼠肾脏功能性指标(肌酎和尿素氮)和缓解器官炎性反应及病理性损伤。
研究成 果相继发表于领域内知名期刊J Biol Chem.、Antimicrob Agents Chemother和Front Microbiol.上; 部分成果被美国化学学会(ACS )旗下Chem. Res. Toxicol以Spotlight的形式进行报道和评价。该成果为EHEC感染的特异性治疗提供候选药物,有效降低感染的发病率和死亡率;同时,可提升公共卫生感染防控水平和应对能力,具有巨大的社会价值和广阔的市场前景。
评价单位:- (-)
评价时间:2022-10-31
综合评价
该团队近年来以0157治疗性抗体的研究取得了极大进步,但仍存在以下几方面问题: 1.抗体分泌细胞株的稳定性及经济性,一般而言融合细胞的抗体分泌量随传代而逐渐减低,且制备成本高昂,难以大规模应用; 2.还需寻找有效手段提高基因工程抗体的亲和力及持续性; 3.抗体的抗毒素谱太窄,产志大规模应用; 2.还需寻找有效手段提高基因工程抗体的亲和力及持续性; 3.抗体的抗毒素谱太窄,产志贺毒素细菌( STEC)变异株多,以单- -Stx型制备的抗体很难发挥广泛的保护性; 4. 缺少大量临床人体试验数据的支持。
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