项目团队从T细胞信号转导的基础研究出发,设计并改造出新型E28Z CAR-T细胞。在体外实验系统的实验表明,E28Z CAR-T细胞比临床上使用的28Z CAR-T细胞具有显著降低的细胞因子分泌水平,以及更好的细胞生长持续性。此外,在小鼠肿瘤模型中E28Z CAR-T细胞具有比28Z CAR-T细胞更强的抗肿瘤能力。以上数据证明,E28Z CAR-T细胞是一个安全、有效的肿瘤治疗的候选药物。
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞(CAR-T)作为过继性细胞免疫治疗的新领域更是成为研究热点,展示着巨大的应用潜力和发展前景。通过利用多种免疫受体的成分,CAR可以利用B细胞的特异性,并将其与T细胞的效力结合在一起,靶向并清除目的抗原。在过去的一年中,两家公司获得了美国食品和药物管理局(FDA)对用于治疗白血病和淋巴瘤的CAR-T细胞疗法的批准。随着对癌症特异性抗原的进一步研究和深入理解,嵌合抗原受体将成为癌症治疗的最大进展之一。
吉林大学第一医院团队
孙强:教授、主任医师
金宇亭:教授 主任医师
黄晶:副教授 副主任医师
评价单位:“科创中国”医药产业链产业科技服务团 (中国药理学会)
评价时间:2022-10-25
综合评价
目前全球只有一种产品获批上市,因此于2022年1月25日获美国FDA批准用于治疗成人不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤。据悉,这是一种双特异性肽-HLA导向的CD3-T细胞接合剂,是全球首个上市的TCR-T细胞疗法。值得注意的是,在讨论中,研究人员提到另一名同样接受过TCR-T治疗的胰腺癌患者,在治疗前未进行托珠单抗预处理,导致患者输注后出现3级细胞因子释放综合征和 2 级神经毒性事件表明,治疗相关毒性仍然是 TCR-T 治疗的主要问题。另一方面,输注1个月后影像学检查结果显示,虽然肺转移灶略有减少,但肝脏病灶仍处于稳定状态,提示治疗的有效性和对靶器官肿瘤微环境的要求,等。仍需要进一步研究。
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