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基因工程改造提高土霉素生物合成技术

发布时间: 2022-10-10

基本信息

合作方式： 技术转让
成果类型： 发明专利,新技术
行业领域：
生物与新医药技术
成果介绍
本技术揭示了新的龟裂链霉菌中土霉素合成调控方式，填补了双组份系统在龟裂链霉菌中研究的空白。利用龟裂链霉菌中双组份系统构建其应答调节蛋白基因的阻断菌，在以甘氨酸或天冬氨酸为唯一氮源的MM培养基条件下，发现阻断菌的土霉素产素水平相对于出发菌大大提高，证明了双组份系统对于土霉素的合成有负调控作用，由此在龟裂链霉菌中发现了一种新的土霉素合成调控机制。 本技术利用天冬氨酸(Asp，50mM)作为唯一氮源，测定出发菌和阻断菌在MM+Asp培养条件下的干重和产素差异。出发菌和阻断菌两者之间的干重差异不大，不过单位干重的土霉素产量有显著差异；但是第5天时，土霉素合成水平提高30%以上。
成果亮点
本技术基于双组分调节系统（如rapA1A2-like、AfsQ1/Q2等）改造提高土霉素产量的方法。本发明首次提出土霉素生产菌中双组分调节系统与该生产菌的土霉素产量密切相关，阻断该双组分调节系统，并且在培养时以甘氨酸或天冬氨酸为唯一氮源，可以极为显著地提高土霉素生产菌的土霉素产量。因双组分调节系统或调节该系统的物质和方法可应用于实现土霉素生产菌的改良，增强土霉素的产量。
团队介绍
本团队是华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室的研究团队，在链霉菌的抗生素发酵、菌种基因改造和工艺放大等方面具有丰富的经验，合作企业达20多家，生产水平提高20-30%。
成果资料
产业化落地方案
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