一类创新药物 Bcl-2/Mcl-1双功能分子的合作开发

发布时间: 2022-10-08

来源: 科技服务团

基本信息

合作方式：技术转让

成果类型：新技术

行业领域：

生物与新医药技术

成果介绍

团队开发的具有自主知识产权的双功能分子 BMC108 具有强效的 Bcl-2/Mcl-1 双重抑制作用。在自主构建的皮下或尾静脉异种移植THP-1小鼠异种移植瘤模型中，腹腔注射给药，BMC108 表现出优于维奈妥拉的抗 AML 作用。拟开展系统、规范的临床前研究，进一步确定其深入开发的价值，其成功转化有望为不良预后类型的 AML 提供全新的靶向疗法。

成果亮点

Bcl-2和Mcl-1是保护AML细胞不发生凋亡的重要抗凋亡蛋白，同时抑制Bcl-2和Mcl-1可能对不良预后型AML更为有效。在对Bcl-2家族蛋白空间结构的认识以及分子模拟的基础上，对兼有抑制Mcl-1和Bcl-2活性的吲哚类化合物A9和苯并咪唑类化合物B3进行结构优化和构效关系研究，寻找双重抑制Mcl-1和Bcl-2，但不抑制Bcl-xL的化合物。有望发现一类新型低毒的Bcl-2/Mcl-1双重抑制剂用于治疗AML。BMC108 表现出优于维奈妥拉的抗 AML 作用。拟开展系统、规范的临床前研究，进一步确定其深入开发的价值，其成功转化有望为不良预后类型的 AML 提供全新的靶向疗法

团队介绍

赵临襄教授，博导，沈阳药科大学制药工程学院院长。《中国药物化学杂志》常务编委，《沈阳药科大学学报》、《药学学报》和《中国医药工业杂志》编委，中国药学会药物化学专业委员会副主任委员、教育部高等学校药学类专业教学指导委员会制药工程专业教学指导分委员会委员。学科/研究方向：新型抗肿瘤药物的研究与开发和化学药物合成工艺研究工作, 主持完成“重大新药创制”科技重大专项课题、国家自然科学基金等国家级项目10余项。科研/获奖情况：国家级精品共享课“化学制药工艺学”负责人，辽宁省普通高等学校本科教学成果奖一等奖获得者，辽宁省本科教学名师、辽宁省特聘教授和辽宁省优秀专家，国务院政府特殊津贴获得者。

成果资料

产业化落地方案

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成果综合评价报告

评价单位：“科创中国”药学创新专业科技服务团 (中国药学会) 评价时间：2022-11-09

冯薇

河北中医学院

教授

综合评价

Bcl-2蛋白靶标发现已有30余年，针对该靶点的研究数不胜数，但成药难度很大。主要是因为Bcl-2靶点作用机制是PPI ，靶点结合界面比较大，小分子抑制剂难以发挥阻断作用。此外，Bcl-2蛋白位于线粒体膜上，药物需要先通过细胞膜屏障进入细胞后才能进一步作用于线粒体膜上。Bcl-2成药性难度之大，让很多知名药企都止步不前。直至2016年4月，艾伯维与基因泰克合作开发的全球首个靶向抑制剂维奈克拉(CSN13680)才被FDA批准用于治疗17p缺失突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。本项目一类创新药物 Bcl-2/Mcl-1双功能分子具有强效双重抑制作用，具有不错的应用前景，上市后具有较好的价值和竞争力，但需要把握上市进度尽早上市，尽早开发和审批。

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