科创中国

生物与新医药技术

百草枯对肺部具有高毒性，摄入后的发病率和死亡率上升。百草枯中毒后间充质干细胞(MSCs)可能是修复、重塑或再生被破坏的肺部的一种选择。人羊膜间充质干细胞（hAD-MSCs）具有低免疫原性和无创获取等生物学优势。本专利中，探明了hAD-MSCs制剂治疗百草枯引起的急性肺损伤和肺纤维化的临床前疗效。探索了临床细胞疗法，包括hAD-MSCs制剂治疗的剂量、时机和疗效。发现hAD-MSCs具有典型的间充质干细胞特征，其制剂有效改善了百草枯中毒大鼠的生存状态，减少了肺部损伤和炎症，并通过减少胶原蛋白的沉积和TGF-β1及HYP的分泌抑制了肺纤维化的进展。这提示，用于治疗百草枯诱导的肺损伤的hAD-MSCs制剂可能通过抗炎和免疫抑制途径以及下调促纤维化元素发挥作用。本专利表明，注射hAD-MSCs制剂是治疗百草枯中毒患者的一种有前途的治疗方法。

针对急诊门诊中经常遇到的百草枯中毒和高死亡率，在目前尚无特效药和特效治疗方法的情况下，本专利的发明人基于自身的基础研究和应用基础研究的结合，将论文和成果更好的应用于为人民服务中，提供了一种人羊膜间充质干细胞在制备治疗急性肺损伤制剂中的应用，尤其是针对百草枯致肺损伤的应用上，以期在临床中提供一种新的细胞制剂治疗手段，减少百草枯中毒导致的死亡，因此本申请是具有重大的意义以及很好的应用效果的。在相同剂量情况下效果优于BMSCs制剂效果。

本团队主要由基础研究者和临床医生组成，有利于将基础研究和临床研究结合并相互转化。本申请的发明人团队自2006年开始人羊膜间充质干细胞的研究，进行了人羊膜上皮细胞和人羊膜间充质干细胞的分离与纯化工作、人羊膜间充质干细胞向肝组织等多个组织定向分化工作、人羊膜间充质干细胞诱导免疫耐受机制研究工作、人羊膜间充质干细胞分泌细胞因子和代谢产物在细胞分化、保护和临床疾病中的应用等工作。主要发明人1宫黎明主持国家自然科学基金1项（HLA-G5表达对人羊膜间充质干细胞诱导免疫耐受的影响和机制研究；项目批准号：81360455；批准年度：2013），主要研究人羊膜间充质干细胞诱导免疫耐受的机制。主要发明人2周满红主持国家自然科学基金1项（外源性精胺对百草枯致肺损伤的保护效应及其机制的研究；项目批准号：81460291；批准年度：2014；二甲双胍通过AMPK介导对百草枯致肺损伤的保护效应及机制研究；批准年度：2020），主要研究外源性精胺对百草枯致肺损伤的保护效应及其机制。其他发明人也有多项关于人羊膜间充质干细胞的国家课题和SCI文章等成果。