科创中国

生物与新医药技术,生物产业

本发明公开了苯并咪唑盐衍生物与制备抗肿瘤药物的应用，涉及生物医药技术领域。结构通式如式Ⅰ或式Ⅱ所示：其中，R1，R3和R4各自独立地选自被1或2个R5基团取代的C1?6烷基、C1?6杂烷基、C3?6环烷基和3～6元杂环烷基；R2选自被1或2个R6基团取代的C1?6烷基、C1?6杂烷基、C3?6环烷基或3～6元杂环烷基；X?为氯离子、溴离子或碘离子。本发明中的化合物具有较高的抑制白血病、肺癌、白血病、淋巴癌、胶质瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌或结肠癌的活性。

(1)针对癌症发病率和死亡率高而有效治疗药物匮乏的问题，本发明开发了一类新型的苯并咪唑类化合物，其具有式Ⅰ和II所示结构，与Gboxin相比，该类化合物对一系列肿瘤细胞展现出更高的抑制活性，如胶质母细胞瘤、白血病、淋巴瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌和结肠癌等。 (2)本发明提供的苯并咪唑类衍生物Y1-Y22对人白血病细胞系HL-60，人肺癌细胞系A549，人结肠癌细胞系SW480，人胶质母细胞瘤细胞系U87，人肝癌细胞系HepG2，人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和人淋巴瘤细胞系SU-DHL-4增殖抑制活性的资料，其中多个化合物的活性明显优于Gboxin。 (3)本发明优选地化合物Y2，Y5和Y9相对于Gboxin对多种肿瘤细胞具有较好的活性，其中Y2对人淋巴瘤细胞系SU-DHL-4的效果最好，其半数抑制浓度为***μM；Y5相较于Gboxin具有显著优势的是人乳腺癌细胞系MDA-MB-231，其半数抑制浓度为***μM，是Gboxin的***倍；Y9对人胶质母细胞瘤细胞系U87具有显著优势，其半数抑制浓度为***μM，低于包括Gboxin在内的所有化合物。

张勇慧：二级教授，国务院特殊津贴获得者，药学院院长，国家杰出青年科学基金获得者，科技部“科技创新领军人才”，国家自然科学基金创新群体骨干，湖北省自然科学基金创新群体负责人，教育部“新世纪优秀人才支持计划”、“湖北省杰出青年科学基金”获得者，“湖北省天然药物化学与资源评价重点实验室”主任，“武汉市天然药物工程技术中心”主任。