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生物与新医药技术

本发明公开了小分子多肽TAT?siP?DC及其在制备治疗或预防老年痴呆药物中的应用，利用人工合成TAT蛋白转导结构域和siP?DC的融合蛋白多肽TAT?siP?DC，TAT可以携带siP?DC蛋白多肽经血液穿过血脑屏障被神经元摄取，将其运用到在体的老年痴呆模型上，可有效发挥其阻断β?catenin和DAPK1结合的生物学作用，从而有效逆转β?catenin的积累/磷酸化，并改善老年痴呆模型动物表现出的突触前膨隆损伤，长时程增强抑制，以及模式分离障碍，可用于制备治疗或预防老年痴呆药物。

本发明提供的这种透脑性小分子多肽的氨基酸序列如SEQ ID ***所示。 SEQ ID ***：M YGRKKRRQRRRAHQDTQRRTSMGGTQQQFVE。 本发明将TAT穿膜肽(YGRKKRRQRR)与siP-DC(RAHQDTQRRTSMGGTQQQFVE)连接，得到具有生物活性的TAT-siP-DC多肽(SEQ ID ***:M YGRKKRRQRRRAHQDTQRRTSMGGTQQQFVE)，利用TAT的穿膜功能将siP-DC多肽输送进入血液穿过血脑屏障，并被大脑神经细胞摄取从而发挥其生物学功能。 本发明提供的这种透脑性小分子多肽TAT-siP-DC(SEQ ID NO:1:MYGRKKRRQRRRAHQDTQRRTSMGGTQQQFVE)具有治疗或预防老年痴呆的作用，将其静脉注射，发现其可有效改善老年痴呆模型动物表现出的模式分离障碍，为进一步开发临床治疗老年痴呆的药物提供了分子靶点。

华中科技大学，简称华中大，位于湖北省武汉市，是中华人民共和国教育部直属的综合性研究型全国重点大学、位列国家“双一流”、“985工程"、"211工程"、入选"强基计划"、"111计划"、卓越工程师教育培养计划、卓越医生教育培养计划、湖北省2011计划、国家大学生创新性实验计划、国家级大学生创新创业训练计划、国家建设高水平大学公派研究生项目、国家级新工科研究与实践项目、基础学科拔尖学生培养计划***，是学位授权自主审核单位、全国深化创新创业教育改革示范高校、一流网络安全学院建设示范项目高校、中国政府奖学金来华留学生接收院校、教育部来华留学示范基地，为中欧工程教育平台成员和医学“双一流”建设联盟、中国人工智能教育联席会理事单位