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生物与新医药技术

本发明公开了一种巨噬细胞载药微颗粒制剂及其制备方法，巨噬细胞载药微颗粒制剂包括细胞囊泡和包裹在细胞囊泡内的药物小分子有效成分，细胞囊泡源自于甘露糖修饰的巨噬细胞凋亡所释放。本发明提供的载药微颗粒更有利于在肿瘤组织高度富集、及更易被M2型肿瘤相关巨噬细胞摄取，提高小分子药物对M2型肿瘤相关巨噬细胞的逆极化效果，改善肿瘤微环境，增强对肿瘤细胞的杀伤，能够解决小分子药物无法在肿瘤部位有效富集和靶向并逆极化M2型肿瘤相关巨噬细胞的问题，同时降低了小分子药物对机体的毒副作用。

肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages，TAM)占实体肿瘤质量的50％左右，是肿瘤微环境的重要组成部分，是引起肿瘤微环境免疫抑制的重要原因之一。大量研究表明，M2型肿瘤相关巨噬细胞能够促进肿瘤生长、血管生成、转移、耐药和免疫抑制，发挥促肿瘤作用。与此相反，M1型肿瘤相关巨噬细胞具有更强的肿瘤细胞吞噬能力，能够分泌IL-12和TNF-α等促炎细胞因子、释放活性氧，有效杀伤肿瘤细胞，在抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用。因此，将M2型肿瘤相关巨噬细胞逆极化成M1型，恢复其抗肿瘤能力，是肿瘤免疫治疗的一个重要途径。 纳米材料因其独特的理化特性和靶向修饰性等，在靶向药物输送方面具有明显优势。相对于人工合成的纳米药物载体可能具有的生物相容性差等问题，利用细胞或细胞来源的囊泡用作药物载体引起广泛关注。巨噬细胞在体内受到肿瘤微环境中细胞因子、趋化因子等多种信号的诱导，能够被招募至肿瘤组织。因此，巨噬细胞作为药物载体具有天然的肿瘤组织靶向性和深部穿透能力。但是，巨噬细胞负载的药物会影响巨噬细胞活性从而导致其药物传递效率下降。

华中科技大学，简称华中大，位于湖北省武汉市，是中华人民共和国教育部直属的综合性研究型全国重点大学、位列国家“双一流”、“985工程"、"211工程"、入选"强基计划"、"111计划"、卓越工程师教育培养计划、卓越医生教育培养计划、湖北省2011计划、国家大学生创新性实验计划、国家级大学生创新创业训练计划、国家建设高水平大学公派研究生项目、国家级新工科研究与实践项目、基础学科拔尖学生培养计划***，是学位授权自主审核单位、全国深化创新创业教育改革示范高校、一流网络安全学院建设示范项目高校、中国政府奖学金来华留学生接收院校、教育部来华留学示范基地，为中欧工程教育平台成员和医学“双一流”建设联盟、中国人工智能教育联席会理事单位