科创中国
抗肿瘤活性物质白桦脂酸和齐墩果酸绿色生物制造及规模化生产
发布时间: 2022-08-22
来源: 科技服务团
基本信息
合作方式：
股权融资
成果类型：
新技术
行业领域：
生物产业
成果介绍
白桦脂酸、齐墩果酸三萜成具有抑制多种肿瘤及抗艾滋病毒的药理活性，在美国白桦脂酸衍生物作为抑制艾滋病毒口服液已进入临床二期，同时是日韩高级化妆品的重要功能成分；齐墩果酸是治疗肝硬化、肝癌有效药物，来源有限，价值昂贵。利用代谢工程和合成生物学技术是获得这类珍稀天然产物的重要途径，应用前景广阔。研究团队利用前期构建的具有高含量三萜前体（角鲨烯）的酿酒酵母细胞及丝状真菌为底盘，通过三萜合成途径基因的组装及具有生物合成、转化功能的植物内生真菌筛选，获得具有白桦脂酸、齐墩果酸绿色生物制造功能的微生物细胞工厂，并可进行规模化发酵生产。
成果亮点
利用酵母菌株及内生菌底盘实现白桦脂酸合成，达60-100mg/L，齐墩果酸含量70-150mg/L；利用烟草底盘可合成白桦脂醇达5~10mg/g；白桦脂酸、齐墩果酸达1~5mg/g；建立了桦褐孔菌发酵培养技术：桦树茸菌丝体中三萜含量60~100mg/g，三萜总量为3~5g/L；建立了白桦脂醇、白桦脂酸提取和纯化技术体系，纯度达95%以上。
该研究成果可为抗肿瘤三萜及皂苷类药物高效合成提供重要材料来源和技术支持，实现稀缺高附加值活性物质的高效合成和利用，具有重要的应用前景和商业价值。
团队介绍
东北林业大学（东北林大，Northeast Forestry University），始建于1952年7月，坐落于黑龙江省哈尔滨市，是一所以林科为优势、林业工程为特色的教育部直属高校，由教育部、国家林业局、黑龙江省人民政府三方共建，国家“双一流”建设高校”，国家“211工程”“985工程优势学科创新平台”重点建设高校，高水平行业特色大学优质资源共享联盟成员高校，“双一流”农科联盟成员高校，入选国家“2011计划”“111计划”、卓越工程师教育培养计划、卓越农林人才教育培养计划、国家建设高水平大学公派研究生项目、国家教育体制改革试点学校、中国政府奖学金来华留学生接收院校、全国深化创新创业教育改革示范高校、全国高校实践育人创新创业基地、国家生态文明教育基地。
成果资料
产业化落地方案
成果综合评价报告
评价单位：“科创中国”黑龙江科技服务团 (黑龙江省科学技术协会) 评价时间：2023-11-14
评价单位：“科创中国”黑龙江科技服务团 (黑龙江省科学技术协会) 评价时间：2022-11-28
宋要武
东北石油大学
大学教授
综合评价
寻找高效低毒的抗癌新药是当前药物研究的热点之一。从传统中药中寻找抗肿瘤药物以及以天然活性成分为先导化合物,进行结构修饰和抗肿瘤活性研究,既是当前中药现代化研究的重要组成部分,也是抗肿瘤药物研究的重要途径之一。 齐墩果酸属于齐墩果烷型五环三萜,自然界中广泛存在。本论文综述了近10年来天然和半合成齐墩果烷型三萜的药理活性和构效关系。它具有多种药理活性,例如抗癌、抗病毒、抗炎、肝保护、胃保护、抗微生物、降糖、以及溶血等活性。齐墩果酸经过氧化得到3-氧代齐墩果酸后,抗癌活性明显增强,不同于以往细胞毒药物之处在于它具有抑制血管生成活性,并且对正常细胞毒性比较小。对其进行结构修饰,以期发现治疗肿瘤等疾病的有效药物。
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