测定人血浆中熊去氧胆酸及其代谢产物浓度方法学技术开发

发布时间: 2022-08-19

来源: 科技服务团

基本信息

合作方式：技术转让

成果类型：发明专利

行业领域：

生物与新医药技术

成果介绍

熊去氧胆酸是一种亲水胆酸，存在于正常人胆汁中，占人体总胆酸的3%，可松驰胆总管括约肌，促进肝脏糖原蓄积，保肝解毒。熊去氧胆酸抑制胆固醇合成酶，使胆固醇合成及分泌减少，使胆固醇结石逐渐溶解，还能减少肠道胆固醇的吸收。熊去氧胆酸作为一种溶解胆固醇性结石的药物，因具有较强的抑肝作用而被广泛应用于临床多种肝病的治疗，但关于熊去氧胆酸的药动学过程的研究少见报道，因此进行测定人血浆中熊去氧胆酸及其代谢产物浓度方法学技术开发，为临床应用提供一定的参考依据。通过立项部进行立项调研，确定治疗领域、产品状态，进行市场评估、可行性评估，通过文献资料及相关结论，形成立项报告，确定基本信息、研发策略、周期和成本，在符合GMP要求的车间内开展小试、中试研究，优化工艺处方，得到中试规模量的成品。拟定合适的质量标准和包装材料、储存条件。

成果亮点

核心技术： 1.血浆样品的制备与处理，通过静脉取血，放入经肝素处理过的小离心管中，取血浆加入盐酸和乙腈涡旋振动，取上清液，氮气吹干，残留物用流动相溶解、离心后取上清液进样。 2.通过色谱分离，熊去氧胆酸与血浆中其他成分能很好分离，血浆中蛋白质杂质及内源性物质不干扰检测。 3.熊去氧胆酸人口服给药20mg/kg、10mg/kg后，血药浓度–时间数据经3p97程序拟合，药动学均符合二室开放模型，说明熊去氧胆酸自中央室向周边室分布较慢，在体内消除较慢。创新点： 1.建立反相HPLC检测血浆中熊去氧胆酸的含量，通过加入少量冰醋酸使流动相pH降低，样品峰形良好，且分离较完全，无内源性杂质的干扰； 2.使用的血浆样品量少，最低检测限16 ug/L，灵敏度高。胆酸的最大吸收波长在200 nm处，但在低波长处噪音水平高，干扰较大，选择210nm作为检测波长，而且流动相中乙腈在此波长处有较低本底吸收，大大改善其灵敏度及特异性。

团队介绍

哈尔滨真君谛生物医药科技有限公司是以生物科技、食品的技术开发、技术转让、技术服务及食品销售为主营业务，公司致力于开发科技型健康食品，致力于健康管理。公司建有技术研发中心，研发设备齐全，技术力量雄厚，现有员工8人，包括硕士2人，本科6人；其中研发人员8人，占员工总人数100%，包括主管药师1人，工程师1人，理论基础扎实，技术经验丰富，使得研究人员能满足开展创新药物研发的需要，具备完成担任工作所需的知识结构、工作经验和业务能力。通过高素质的队伍，提高了科研工作的工作效率，促进科技成果的转化。

成果资料