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生物与新医药技术

本发明公开了一种合江棘蛙cathelicidin抗菌肽cathelicidin-PR1，它是具有序列表中SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列编码的蛋白，或者是将SEQ ID NO：2的氨基酸残基序列经过一个以上氨基酸残基的取代、缺失或添加，且具有与SEQ ID NO：2的氨基酸残基序列相同活性的由SEQ ID NO：2衍生的蛋白质。本发明克隆得到合江棘蛙抗菌肽cathelicidin-PR1的编码基因，并利用化学合成的方法合成了cathelicidin-PR1。该抗菌肽分子量小，呈α-螺旋的两亲性结构，杀菌作用快，对嗜麦芽假单胞菌7404、金黄色葡萄球菌（宋）、腊样芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌08030102和光滑念珠菌08A802具有强的杀灭作用。此外，还具有极低的溶血活性和抗氧化活性，不具有红细胞凝集活性。

Cathelicidin其前体由N-端信号肽区域(29～30个氨基酸残基)、保守的中间cathelin 区域(94～114个氨基酸残基)和高度特异的C-末端成熟肽区域(12～100个残基)构成。该家族抗菌肽具有广谱的抗微生物活性，对革兰氏阳性和阴性细菌、真菌、霉菌、原虫和部分包膜病毒均有活性。Cathelicidin抗菌肽富含带正电荷的氨基酸残基，很少或不含带负电荷的残基，因此都带正电荷，与其他家族相比阳离子化程度更高，如与Defensins、昆虫抗菌肽和蛙科皮肤来源抗菌肽相比，抗菌活性更强，最小抑菌浓度可达到μM，而且杀菌作用迅速，有些可在1分钟内杀死临床分离的病菌。体外抗微生物测试中，大多数cathelicidins可以在微摩尔和亚微摩尔的浓度下快速杀死广泛的微生物。有些cathelicidins对许多临床分离耐药菌具有极强活性，如猪来源的PR-39对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌活性极强。研究发现Cathelicidin家族抗菌肽通常带有大量正电荷，当在膜环境时会形成带正电荷的表面，利用静电相互作用结合到带负电荷的细菌细胞膜上。

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