科创中国

高尿酸血症及痛风在生活水平日益提升的今天，已经成为一种严重代谢性疾病。当前，我国约有 *** 亿高尿酸血症患者，1466 万痛风患者。更为严重的是，现有的药物均具有低活高毒的严重缺陷，临床治疗面临无药可用的窘境。此类疾病的治疗亟需具有自主知识产权的新药好药。团队针对临床重大需求和抗痛风药物领域筛选模型不稳定的技术难点，通过计算机辅助药物设计、优势片段组合等手段，设计并合成了结构新颖独特的人尿酸转运蛋白1（URAT1）抑制剂化合物库。同时通过正交实验构建稳定的小鼠体内高尿酸血症疾病模型，对化合物库进行筛选及靶标确证 . 发现了具有全新骨架、良好活性的多系列苗头化合物。其中代表性候选药物 S3 体内活性超出上市药物雷西纳德的 4 倍以上，且起效剂量明显低于阳性对照。另外，候选药物 S3 在成药性方面表现优异。生物利用度为***%，同时其在急性毒性、亚急性毒性、CYP 酶抑制实验以及 hERG 毒性中相比于雷西纳德均大大下降。S3 作为具有重要临床应用前景的优效药，继续开发有望实现国产抗痛风 *** 类新药零的突破