科创中国

免疫疗法是当今最具前景的肿瘤疗法，被誉为肿瘤治疗的第三次革命，但在不同人群，不同肿瘤，不同个体中疗效差异大，引发这些问题的主要原因是肿瘤相关免疫细胞的可塑性，即在复杂的肿瘤微环境的刺激下，免疫细胞的种类和功能发生的动态改变。因此，精准检测肿瘤相关免疫细胞可塑性，不仅可以开发个体化免疫治疗方法，提高免疫治疗疗效，还可以筛选新型治疗靶点，开发新的免疫疗法。

但肿瘤相关免疫细胞的种类多、可塑性复杂，尚缺乏高效精准的可塑性检测技术体系。本项目拟以免疫细胞可塑性非常强的肝癌为研究对象，将新兴的单细胞测序技术和体外细胞模型的热点技术-3D细胞培养技术应用于免疫细胞可塑性的研究，同时针对单细胞测序技术在单细胞样本制备、关键测序环节、和数据分析等方面的问题、以及3D细胞培养缺少统一性和标准性的问题进行调整和优化，提高技术的精准性和稳定性。同时辅助小鼠体内荷瘤模型，分别在分子水平、组织水平和动物水平建立完整、有效的可塑性评价技术，从而为临床肿瘤免疫治疗、以及药物筛选和新药研发提供完善的技术支撑和新的理论依据。