ALK 抑制剂是 ALK 阳性 NSCLC 中的一线治疗药物,但易出现耐药的问题,限制了其临床应用。该项目针对该问题,基于 ALK 抑制剂的主要耐药机制,发现了一强效且平衡的新型 ALK/HDAC 双靶点抑制剂 PT-54,激酶实验表明其对 ALK 及 HDAC 均具有强效的抑制作用。体外细胞增殖抑制实验表明其对各种 ALK 高表达的细胞株也具有强效的抑制作用。WB 实验也证实该化合物可以抑制 ALK 及 HDAC 相关信号通路。以上结果表明该化合物有望成为治疗 NSCLC 的新型候选化合物,具有一定应用前景。