HER-2高表达型乳腺癌具有高趋化和高侵袭反应特性
发布时间: 2021-11-17
来源: 科技服务团
基本信息
HER-2高表达型乳腺癌具有高趋化和高侵袭反应特性,治疗预后较差且易复发。其靶向药物曲妥珠单抗仅对30%患者有效,因此该病的治疗至今仍是个棘手的临床问题。中医认为其高侵袭性特点是以“肾阳不足、痰瘀毒结”为主要矛盾,随着疾病的进展及靶向治疗等,更造成因病致虚及因治致虚,正不胜邪而致痰毒流注、复发走窜。因此,以“温肾助阳、化痰散结”为乳腺癌预防及抗复发转移的治则,将阳和化岩汤化裁,全方温肾助阳与化痰散结、活血祛瘀并用,重视温育肾阳以扶助正气,务求廓清余毒以达“祛邪以扶正”之目的。
课题组依从国家自然科学基金项目--“从COX-2/VEGF、PI3K/Akt交互通路探讨温阳化痰中药干预乳腺癌脉管生成、侵袭机制研究”(81403408),通过体外和体内实验,采用透射电镜、流式细胞术、免疫组化、TUNEL、transwell实验、Q-PCR、WesternBlot等技术,结果显示,体内实验中,阳和化岩汤体现出了良好协同效果,与曲妥珠及ly联用,肿瘤重量有效减少,抑瘤率、淋巴结抑制率增加;荧光免疫双染法显示治疗组在体成瘤实验具有正常功能的血管数量及总血管数量均减少;LMVD数量明显减少;体外实验中中药能有效协同、增强曲妥珠及LY作用,增强抑制细胞增殖、诱导凋亡,增强S期阻滞。transwell显示穿过HUVEC内皮的细胞数量减少,均能抑制细胞迁移及侵袭,中药+曲妥珠组抑制细胞穿内皮及形成脉管的效果最佳,体现了中药协同抑制细胞的迁移及侵袭作用;抑制PTEN-PI3K/AKT肿瘤生存信号通路活化,促进PTEN表达,抑制p-AKT、PI3K、HER-2、VEGFBCD、VEGFR蛋白及mRNA表达水平。因此,认为温肾助阳、化痰散结为治则的阳和化岩汤在HER-2高表达型乳腺癌中能协同、增强HER-2靶向药物曲妥珠作用,其作用机制与干预微血管/淋巴管新生中关键信号通路——HER-2/VEGFA-C/VEGFR通路及PI3K/Akt交互调控通路,从而诱导细胞凋亡、抑制脉管生成及侵袭有关。