科创中国

本项目是利用肿瘤特异性启动子（甲胎蛋白CEACAM6）调控假单胞杆菌毒蛋白（PE38KDEL）的表达质粒在靶向杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞几乎没有作用的体系在细胞及小鼠模型上做了一系列的研究得到如下结果：通过qRT-PCR检测，CEACAM6在TCA8113中的表达水平明显高于其他细胞，而在人正常肝细胞L02中则表达水平相对较低，这表明CEACAM6具有较高的表达特异性；利用分子克隆技术成功克隆出了CEACAM6启动子，并利用其构建了pCEACAM6-Basic质粒和pCEACAM6-PE38KDEL质粒；

pCEACAM6-PE38KDEL可以特异性地抑制TCA8113的蛋白合成，且随着质粒的浓度的提高，抑制作用越来越强。这种抑制作用的强弱与CEACAM6启动子在不同细胞中的活性成正相关关系；

该质粒能特异性地抑制TCA8113的增殖、侵袭和迁移，能够诱导其发生细胞周期阻滞，并通过线粒体途径诱导其凋亡；

pCEACAM6-PE38KDEL质粒在体内能够有效地抑制肿瘤的生长以及形成，但对正常组织和脏器则几乎没有影响；说明该质粒在体内不会造成明显的毒性，对正常脏器组织没有明显损伤；

总而言之，pCEACAM-PE38KDEL在体内表现出了良好的抗肿瘤活性，同时具有较高的组织特异性和安全性。