科创中国

根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019》、以及欧盟、英国发布的痛风诊疗指南，推荐高尿酸血症/痛风的一线用药首选黄嘌呤氧化酶（XOD）抑制剂。市场上的XOD抑制剂共3种，即别嘌呤醇、非布索坦、托匹司他。别嘌呤醇是经典的降低血尿酸药物，是XOD底物类似物，主要药物不良反应为别嘌呤醇超敏综合征，其死亡率接近20％。此外，别嘌呤醇的药效明显低于非布索坦。非布索坦是2004年上市的新型XOD抑制剂，药效较好，但2019年发现其具有增加心脏病相关死亡风险和全因死亡风险的作用，已被美国FDA发布安全性警示公告。托匹司他在2013年日本上市，目前仍仅在日本上市。研发新的抗痛风/高尿酸血症药物是非常必要的，尤其是新结构类型XOD抑制剂等一线降尿酸治疗药物，是临床的迫切需求，具有很好的临床应用价值和广阔的市场前景。 我们在大量筛选的基础，发现全新结构类型化合物C15009体外抑制XOD活性优于同类产品非布索坦，体内降低小鼠高尿酸血症作用与非布索坦相当；且安全性较好，小鼠单次给药、大鼠多次给药、心脏毒性hERG试验、遗传毒性Mini-Ames试验等，均未发现明显毒副作用。本项目注册分类为化药1类，已进行临床前研究开发阶段，期望与企业合作共同推进。 化合物CC15009抗高尿酸血症的特色与创新之处在于： 1. 新结构类型的XOD抑制剂；知识产权明确。已申请中国发明专利；已提交多个国家PCT专利申请。 2. 药效优于同类上市药非布索坦：体外抑制XOD活性优于非布索坦，体内降低血尿酸水平作用与非布索坦相当。 3. 安全性好优于同类上市药非布索坦：非布索坦因增加心血管疾病风险被限制使用。化合物CC15009经CHO/hERG试验，未发现心脏毒性。小鼠单次给药的毒性试验、大鼠多次给药的毒性试验、遗传毒性Mini-Ames试验均未见明显毒性反应。