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类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。非甾体抗炎药是一大类用于治疗RA的药物，具有悠久的历史，但其存在无法克服的副作用，目前临床治疗一线药物为甲氨蝶呤。生物单抗类药物在自身免疫性疾病的治疗中显示出了明确的疗效，但也存在价格昂贵、感染等副作用、以及免疫原性问题。近年，随着小分子抑制剂托法替尼的上市，一个新的治疗自身免疫性疾病的新靶点--非受体酪氨酸激酶（JAKs）被确认， JAKs激酶有4个亚型，JAK1/JAK2/JAK3/Tyk2，主要通过JAK-STAT信号通路发挥作用，体内50多种细胞因子通过该通路调控机体的免疫应答、造血系统和炎症反应。目前已上市的治疗自身免疫性疾病的JAKs小分子抑制剂多为非选择性，包括托法替尼（Tofacitinib）、巴瑞替尼（Baricitinib）、佩非替尼（Peficitinib），这些小分子JAK抑制剂（Jakinib）抗类风湿性关节炎的药效作用明确，已经成为了临床治疗RA等自身免疫性疾病的重要药物，托法替尼2019年全球市场销售额达***亿美元。虽然此类药物作用非常明显，但由于体内50多种细胞因子通过JAK-STAT信号通路发挥重要的生理作用，所以非选择性的抑制势必会造成一些副作用发生，如感染、贫血等，临床应用中也确实出现了此类副作用。所以，选择性的Jakinib成为了新一代药物研发的方向，2019年8月FDA批准了第一个选择性的JAK1抑制剂乌帕替尼（Upadacitinib），其在激酶水平抑制JAK1的IC50为45nM，而抑制JAK2的IC50为109nM。可以看出，目前已上市选择性JAK抑制剂的选择性并不是很理想。所以，靶向JAKs的活性好、高选择性的小分子抑制剂依然是此类药物研发的热点和方向。 IMM-H024是结构新颖、选择性高、抑制JAK3激酶活性好、抗类风湿性关节炎疗效显著的新一代的JAK小分子抑制剂。