科创中国

一、项目简介：

稀缺中药材血竭药材自身具有“活血化瘀、补血生肌”双向调节的特色，我们基于血竭核心成分血竭素进行了血竭素高氯酸盐的全合成，并陆续开发了血竭素盐酸盐、血竭素苯磺酸盐、血竭素甲磺酸盐等系列产品。

该项目是我公司从2012年自主立项，创新优化得到了可产业化的血竭素及其盐的工艺路线，并申请了国家发明专利（专利号：***）。在此基础上，更深入的开展以血竭素衍生化应用的研究。  

传统中药血竭具有“活血化瘀、补血生肌、消肿止痛、双向调节血液微循环”的中药医疗作用，在多个中药复方制剂有广泛应用，例如：七厘散、跌打七厘散、龙血竭胶囊等等。受到青蒿素项目的重要启示，我们目前正同中医科学院、医学科学院以及相关大型药企等单位联合开展中药血竭及其核心成分的深度研究开发，例如，新的适应症的研究、结构改造后开发化药一类新药等等，希望在心脑血管、中老年痴呆症等人类重大疾病领域有更大贡献。从医疗价值和社会意义上讲，血竭素有望成为医学界类似青蒿素的又一个重大创新成果。

二、项目开展解决的问题以及取得的部分安全性评价：

***解决了血竭素合成中的问题：

***专利中步骤4，类似文献报道为超低温反应，能耗高，对设备要求比较苛刻。通过对试剂和催化剂的选择和小试，改进为0摄氏度反应，在不影响收率的情况下降低了能耗，并且对设备没有特殊要求。

***专利中步骤5，在反应过程中存在选择性差，易聚合的问题。通过加入特殊阻聚剂和相应的碱，改进了存在的问题。获得较好的收率。

***专利中步骤6，初期路线所用试剂毒性较高，通过小试改为低毒的甲基化试剂，消除了生产中的潜在风险。

***专利亮点：

以经济易得的医药化工原料，量产全合成血竭素，缩短工艺路线，无汞等重金属固废的产生，解决了珍稀药材“血竭”的代表性成分“血竭素”及其衍生物的产业化生产问题，该技术处于国际领先水平。

***取得的部分安全性评价包括：

***协和健昊完成了血竭素高氯酸盐、血竭素甲磺酸盐、血竭素苯磺酸盐非临床安全性评价：

①组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Mini-Ames）；

②hERG钾通道体外抑制活性检测；

③ICR小鼠单次给药毒性试验。

***中国检验检疫科学研究院综合检测中心完成了血竭素高氯酸盐、受试物血竭素苯磺酸盐、血竭素甲磺酸盐、血竭素盐酸盐皮肤刺激性试验。

***中国检验检疫科学研究院综合检测中心完成了血竭素高氯酸盐、受试物血竭素苯磺酸盐、血竭素甲磺酸盐、血竭素盐酸盐皮肤刺激性试验。

***南京野生植物研究所完成了血竭提取物及血竭素盐化妆品原料样品对酪氨酸酶的抑制作用试验。

***中关村医学检测中心关于血竭素高氯酸盐、血竭素苯磺酸对白念珠菌载体定量杀灭试验（含中和剂鉴定试验）。